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精神分裂症是一种严重的精神疾病，在普通人群中发病率为1﹪，多数人终身不愈。一个多世纪以来，通过家系，双生子和寄养子的研究证明了遗传因素在精神分裂症的致病机理中发挥重要作用，然而致病位点甚至致病区域都没有得到统一的结果。
随着人类全基因组测序的完成，单核苷酸多态性标记的鉴定和基因分型技术的迅速发展，很多精神分裂症的致病候选区域和候选基因被证实。本论文基于连锁不平衡原理对精神分裂症的候选基因DRD4和COMT(儿茶酚胺-邻-甲基转移酶)基因在中国汉族人群中与精神分裂症相关性进行鉴定。精神分裂症致病的多巴胺假说曾经是最为流行的致病假说，根据这个假说，多巴胺受体家族的基因成为精神分裂症研究的候选基因，也包括DRD4基因。我们对DRD4的7个多态性位点其中包括一个120bpVNTR在210个精神分裂症患者和206个正常人中进行连锁不平衡分析。单个位点和单倍型的分析均表现出与精神分裂症相关，这说明DRD4基因和精神分裂症的易感性相关；COMT基因无论从染色体定位还是编码蛋白的功能上看都被认为是最重要的精神分裂症候选基因之一，但是本实验室以前的一项TDT研究却否定了COMT和精神分裂症之间的相关性，我们基于本实验室另一项研究成果，即中国汉族人群的在遗传结构上可以以长江为界分成中国北方汉族和南方汉族两个亚人群，将收集的样本按照此标准分成两个亚群体，分别进行在病例-对照和三口之家中进行连锁不平衡分析。病例-对照分析和三口之家分析均发现在中国北方汉族人群中rs165599可能与精神分裂症相关(P值分别为0.04和0.025)；在中国南方汉族人群的病例-对照分析则检测到由rs4633和rs165688组成的单倍型与精神分裂症显著相关(GlobalP=0.021)，但在三口之家分析中没有得到验证。这说明COMT基因在不同遗传结构的人群中与精神分裂症关联是否存在或者关联的形式是不同的，且本实验是第一次在亚洲人群中检测到COMT基因与精神分裂症相关。
另外，精神分裂症药物治疗的效果和出现的不良反应个体间存在很大的差异，研究表明参与药物作用的药物代谢酶和药物靶点包括受体的基因多态性对这种差异有重要影响。D2受体被认为是典型抗精神病药物的主要受体，药物的作用机理就是通过阻断D2受体达到缓解精神分裂症的症状。我们研究了DRD2基因内两个多态性位点-141CIns/Del和TaqIA和氯丙嗪治疗精神分裂症疗效及其导致EPS的相关性。结果显示-141CIns/Del位点基因型分布在氯丙嗪治疗的“有效组”和“无效组”间存在显著差异(P=0.01)。这说明该位点对氯丙嗪治疗精神分裂症具有一定的提示作用。