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目的：糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病重要的并发症之一，具有特殊的眼底改变，也是主要的致盲原因之一。目前其发病机理仍不清楚，也没有明确有效的早期治疗措施。许多研究显示内皮素参与DR的病理生理改变，因此本试验通过建立糖尿病大鼠模型来评价内皮素受体拮抗（ACT-064992）对DR微血管病变的影响。
方法：47只体重为250～300g的雄性Wistar大鼠随机分成两组：对照组（CTR，n=7）和实验组（n=40）。本试验通过静脉注射35mg/kg链脲霉素（STZ，35mg/kg，Sigma，USA）建立糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠（血糖均大于>250mg/dl）再分为两组：非治疗组（DM+Veh，n=20）和内皮素受体拮抗剂（ACT-064992）治疗组（DM+992，n=20）。每4周测定一次血糖及体重，饲养24周后处死。每只大鼠左眼利用视网膜胰蛋白酶消化铺片计算内皮细胞/周细胞（E/P）比值，右眼利用透射电镜测量毛细血管基底膜厚度。
结果：内皮素受体拮抗剂治疗组（DM+992）大鼠平均血糖明显低于糖尿病未治疗组（DM+Veh）有显著性差异（P<0．05）。治疗组平均体重与未治疗组比较无显著性差异（P>0．05）。24周后，糖尿病大鼠出现周细胞减少、基底膜增厚等DR的早期特征性表现。虽然治疗组的内皮细胞/周细胞比值和毛细血管基底膜厚度较对照组高（E/P比值：对照组=l．45±0．74，治疗组=1．96±1．08，P>0．05；基底膜厚度：对照组=87．33±14．81nm，治疗组=100．94±14．17nm，P<0．01），但比糖尿病未治疗组降低（E/P比值：未治疗组=3．95±1．80，P<0．05，基底膜厚度：未治疗组=111．99±16．80nm，P<0．01）
结论：内皮素受体拮抗剂（ACT-064992）可能有降低血糖和抑制DR微血管早期病变的作用。