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目的:本研究通过分析长链非编码RNA Linc01021和微小RNA miR-576/miR425在大肠癌与癌旁正常粘膜组织中的表达差异及它们之间的相关性,研究了Linc01021和miR-576/miR-425表达与临床病理参数的相关性,并进一步分析它们对接受奥沙利铂化疗的大肠癌患者的无病生存期,总体生存期的影响,旨在探讨Linc01021和mi R-576/miR-425的临床意义。方法:采用原位杂交组织化学(in situ hybridization histochemistry;ISH)法分别检测Linc01021、miR-576和miR-425在132对接受铂类化疗的大肠癌患者组织中的表达水平和细胞内定位情况;应用两独立样本T检验比较三个候选指标在大肠癌组织和对应正常粘膜组织中的表达差异;线性回归分析三者之间表达的相关性;Pearsonχ2检验、Logistic回归、Log-rank单因素生存分析以及多因素COX回归分析Linc01021、miR-576和miR-425表达水平与接受奥沙利铂化疗的大肠癌患者临床病理参数及预后的相关性。结果:与正常肠粘膜组织相比,Linc01021在大肠癌癌组织中的表达显著降低(中位数分别为40%和35%),差异有明显的统计学意义(P<0.05);而miR-576和miR-425在大肠癌癌组织中的表达水平则显著升高(中位数分别为15%和47%,12%和33%),差异均具有统计学意义(P<0.05)。Linc01021表达水平分别与miR-576和miR-425负相关,而miR-576与miR-425正相关。此外,Linc01021在癌组织中的表达水平与原发位置[P=0.011,OR=0.385(0.184-0.804)]和肿瘤大小[P=0.011,OR=3.575(1.630-7.843)]密切相关,miR-576在癌组织中的表达水平与占肠周[P=0.015,OR=0.379(0.173-0.830)]显著相关,miR-425在癌组织中的表达水平与肿瘤大小显著相关[P=0.004,OR=0.340(0.163-0.710)]。对于接受铂药物化疗的大肠癌患者,癌组织中Linc01021高表达的患者无病生存期(DFS)(高/低表达MST分别为58和39个月)及总生存期(OS)(高/低表达MST分别为62和42个月)显著延长;而癌组织中miR-576和miR-425表达水平较高的患者无病生存期(DFS)(MST分别为36和58个月,37和58个月)及总生存期(OS)(MST分别为39和63个月,40和62个月)缩短。进一步按指标表达水平分层分析发现Linc01021高表达同时miR-576/miR-576低表达与接受铂类药物治疗的大肠癌患者预后良好相关。校正多因素COX回归分析发现Linc01021为大肠癌患者预后的保护因素[DFS和OF分别为:P=0.009和0.011,HR=0.577(0.382-0.870)和0.573(0.372-0.882)],miR-576[DFS和OF分别为:P=0.009和0.011,HR=1.992(1.331-2.981)和2.071(1.357-3.160)]和mi R-425[DFS和OF分别为:P=0.001和0.002,HR=1.934(1.293-2.895)和1.924(1.260-2.938)]则为为大肠癌患者预后的危险因素,同时分层分析结果表明Linc01021的高表达协同miR-576/miR-576低表达为患者预后的有效保护因素。结论:1.在大肠癌组织中,Linc01021呈显著低表达,而miR-576和miR-425显著高表达,且Linc01021与miR-576和miR-425表达呈显著负相关。2.大肠癌中Linc01021高表达与原发位置及肿瘤大小相关联;而mi R-576高表达与占肠周显著相关,miR-425高表达与肿瘤大小显著相关。3.在接受奥沙利铂治疗的大肠癌患者中,Linc01021高表达与患者DFS和OS显著延长相关联,为预后独立保护因素;而miR-576和miR-425高表达与患者的生存期缩短相关联,为预后独立风险因素。