鼻舒滴丸对变应性鼻炎动物模型的作用及机理研究

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鼻舒滴丸对变应性鼻炎动物模型的治疗作用及机理研究变应性鼻炎(AR,allergic rhinitis),全世界的发病率很高,虽然AR不是重症疾病,但它影响病人的社会生活,学习和工作,造成家庭和社会负担,正日益受到各方面的重视。所以积极开发防治AR的药物有重要意义。AR属祖国医学的“鼻鼽”、“鼽嚏”、“鼽水”等范畴。中医认为本病的发作与外部和内部因素有密切的关系。外因多为风冷热异气,乘虚侵袭,肺失通调,津液停聚,壅塞鼻窍而发病。内因则为禀赋薄弱,饮食不节,恣食肥甘或进食海腥发物,脾失健运,积湿蕴热,热伏于肺上于鼻而致。鼻舒滴丸(BSDW)由黄芩、荆芥、细辛等中药有效成分组成,具有散邪清肺开窍的功效,用于治疗鼻鼽病。本文观察了BSDW对AR动物模型的保护作用,在此基础上研究了其对组织胺造型豚鼠过敏性反应模型的作用,并分析了其作用机制,为BSDW临床用于AR提供了可靠的实验依据。1 BSDW对AR模型豚鼠的影响实验采用Hartley豚鼠,用2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏建立豚鼠AR模型,分别观察BSDW对该模型所致过敏症状、病理组织学的影响及测定BSDW对模型豚鼠血和鼻粘膜中组胺含量的影响。结果表明BSDW1.32g/kg、2.64g/kg剂量组对豚鼠的过敏症状均可有不同程度的改善,与造型对照组比较差异显著(P<0.05或0.01)。对豚鼠过敏症状进行分级打分,可见BSDW1.32g/kg、2.64g/kg剂量组豚鼠过敏症状明显减轻(P<0.05或0.01)。BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组不同程度改善AR模型豚鼠的病变程度(P<0.05或0.01)。对豚鼠病变程度分级打分,可见BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组豚鼠病变程度明显减轻(P<0.05或0.01)。BSDW1.32g/kg、2.64g/kg剂量组豚鼠血中组织胺含量明显减少,BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组豚鼠鼻粘膜中组织胺含量明显减少(P<0.05或0.01)。2 BSDW对组织胺造型豚鼠过敏性反应模型的影响实验采用Hartley豚鼠,腹腔注射组织胺建立豚鼠过敏性反应模型,分别观察BSDW对造模豚鼠出现喘息的时间,喘息次数,惊厥出现的时间及死亡时间的影响。结果显示,BSDW1.32g/kg、2.64g/kg剂量组可不同程度的延长豚鼠喘息时间、惊厥时间和死亡时间,与造型对照组比较差异显著(P<0.05或0.01)。BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组不同程度的减少豚鼠出现喘息次数,与造型对照组比较差异显著(P<0.05或0.01)。3 BSDW对AR模型大鼠的影响<WP=5>实验采用Wistar大鼠,用2,4-二硝基氯代苯致敏建立大鼠AR模型,观察BSDW对AR模型大鼠鼻部病理组织学变化的影响及测定BSDW对AR模型大鼠血和鼻粘膜中组胺含量的影响。结果表明,BSDW0.73g/kg、1.45g/kg、2.90g/kg剂量组不同程度改善AR模型大鼠的病变程度(P<0.05或0.01)。对大鼠病变程度分级打分,可见BSDW0.73g/kg、1.45g/kg、2.90g/kg剂量组大鼠病变程度明显减轻(P<0.05或0.01)。BSDW1.45g/kg、2.90g/kg剂量组大鼠血中组织胺含量明显减少,BSDW0.73g/kg、1.45g/kg、2.90g/kg剂量组大鼠鼻粘膜中组织胺含量明显减少(P<0.05或0.01)。4 BSDW对AR模型豚鼠T细胞亚群及相关细胞因子和IgE调节的影响采用2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏建立豚鼠AR模型,分别采用免疫组化法(APAAP)、放射免疫法(RIA)和酶联免疫(ELISA)法研究测定AR模型豚鼠模型治疗前后血中T淋巴细胞亚群(CD4,CD8)状态,血清总IgE的水平及TH1/TH2的代表因子IL-12、IL-4的含量。结果表明,BSDW2.64g/kg剂量组可显著降低AR模型豚鼠血清总IgE含量(P<0.05)。提示BSDW抗AR作用机理之一可能与其降低血清中总IgE含量有关。BSDW1.32g/kg、2.64g/kg剂量组可显著增加AR模型豚鼠外周血CD4阳性率(P<0.05);BSDW1.32g/kg,2.64g/kg可显著增加AR模型豚鼠外周血CD4/CD8比值(P<0.05)。提示BSDW抗AR作用机理之一可能与其调节CD4/CD8平衡有关。BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组可降低AR模型豚鼠血清IL-4的含量,其中BSDW2.64g/kg剂量组血清中IL-4含量与造型对照组相比,显著降低(P<0.05),提示BSDW抗AR作用机理之一可能与其抑制细胞因子IL-4的释放有关。BSDW0.66g/kg、1.32g/kg、2.64g/kg剂量组可增加AR模型豚鼠血清IL-12的含量,其中BSDW2.64g/kg剂量组血清中IL-12含量与造型对照组相比,显著增加(P<0.05)。提示BSDW抗AR作用机理之一可能与其促进细胞因子IL-12的释放有关。5 BSDW对AR大鼠T细胞亚群及相关细胞因子和IgE调节的影响采用2,4-二硝基氯代苯致敏建立大鼠AR模型,分别采用免疫组化法(APAAP)、放射免疫法(RIA)和酶联免疫(ELISA)法研究测定AR模型大鼠治疗前后血中T淋巴细胞亚群(CD4,CD8)状态,血清总IgE的水平及TH1/TH2的代表因子IL-12、IL-4的水平。结果表明,BSDW2.90g/kg、1.45g/kg剂量组可显著降低AR模型大鼠血清总IgE含量(P<0.05或0.01)。提示BSDW抗AR作用机理之一可能与其降低血清中总IgE含量有关。BSDW1.45g/kg、2.90g/kg剂量组可显著增加AR模型大鼠外周血CD4阳性率(P<0.05或0.01);BSDW0.73g/kg,1.45g/kg,2.90g/kg剂量组可增加模型外周血CD8的
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