蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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研究背景:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,近年来呈现发病率增高趋势。随着手术方法的不断改善以及辅助治疗手段的不断加强,OSCC的总体治疗效果在过去的几年内得到了很大的进展。但对于晚期的肿瘤而言,虽加入术前诱导化疗和术后辅助放疗等手段,仍难以达到较高的五年生存率。因此寻求新的早期诊断以及治疗方法来提高OSCC患者术后生存率成为国内外研究的热点。蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)与蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)在调控包括肿瘤细胞在内的各种细胞的生物学行为上发挥着极为重要的作用。PTPs能够特异性地使磷酸化的蛋白酪氨酸残基去磷酸化,而PTKs的作用恰恰与之相反。二者的相互作用是维持细胞自稳平衡的重要条件之一。蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatases2, SHP-2)是一种含有SH2(Src Homology2)结构域的PTP,在机体的各种组织细胞中广泛表达,参与调节细胞的多种信号转导过程,并与胚胎的发育,细胞的增殖、分化、粘附及迁移密切相关。SHP-2的异常与多种疾病的发生发展密切相关。其中,SHP-2的生殖细胞突变会导致努南综合症和多发性黑痣综合症的发生,而SHP-2的体细胞突变则被认为与多种类型的白血病相关。同时,在乳腺癌、宫颈癌及胃癌等多种恶性肿瘤中,SHP-2呈现异常高表达。但SHP-2是否在OSCC中也存在过度表达,以及SHP-2是否与OSCC的临床病理指标及生物学行为之间存在一定关系等问题,尚未可知。研究目的:探讨SHP-2在oscc中的表达情况,是否较癌旁组织高,并分析SHP-2表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、是否有淋巴结转移、临床分期、病理分级、是否有吸烟饮酒习惯等临床病理参数及患者预后之间的关系。并为进一步研究打下基础。实验方法:实验采用免疫组化SP法检测45例oscc的肿瘤原发灶组织及8例癌旁黏膜组织中SHP-2的表达情况,并分析SHP-2在上述两种组织中表达情况之间的差异。分析45例oscc患者肿瘤组织中SHP-2的表达情况与患者年龄、性别、肿瘤大小、是否有淋巴结转移、临床分期、病理分级、是否有吸烟饮酒习惯等临床病理特征的关系。以oscc患者手术时刻作为生存起始时间,患者死于oscc作为终点事件,二者之间的时间间隔定义为患者生存时间。分别作术后生存时间的单因素生存分析和多因素生存分析,分析上述临床病理因素及SHP-2表达情况与OSCC预后之间的关系。实验结果:1、SHP-2在oscc中的表达显著高于癌旁黏膜组,其表达率分别为68.9%和37.5%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。2、SHP-2阳性表达率与oscc患者的年龄、性别、肿瘤大小、是否有吸烟及饮酒习惯等无显著相关性(P>0.05),而与是否有淋巴结转移、临床分期和病理分级之间的相关性有统计学意义(P<0.05),且均呈现正相关。3、单因素生存分析结果显示,SHP-2阳性患者的总生存率低于SHP-2阴性的患者(P<0.05),同时,年龄、临床分期、是否有淋巴结转移与患者预后相关;多因素生存分析结果显示,只有患者年龄是影响oscc患者总生存率的独立于后指标,而SHP-2表达水平、临床分期和是否有淋巴结转移在多因素生存分析中无意义。研究结论:SHP-2可能参与oscc的发生、发展与转移,其表达水平可能成为判断oscc预后的新指标。
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