论文部分内容阅读
目的：采用酶联免疫吸附法对2型糖尿病患者（DM组）及正常对照组（NC组）血清金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织抑制物-1（TIMP-1）、Ⅳ型胶原（CIV）水平进行检测，同时检测血压（BP）、腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（PBG）、糖化血红蛋白(HbA1C、24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿酸（UA）等一系列指标，依据UAER将DM患者分为三组正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组，进行组间比较从而发现各组间差异，从上述指标的动态变化和相关分析及多元回归分析中了解它们各自的变化规律，推断MMP-9和TIMP-1在糖尿病肾病发病机制中作用，评估与糖尿病肾病发生、发展及损伤程度方面的临床价值，以期达到早期诊断早期防治的目的。 研究方法：采用成组对照研究。选取本院内分泌科住院的2型糖尿病患者（1997年美国糖尿病协会ADA诊断标准）69例，无急慢性感染性疾病、非糖尿病肾脏疾患、肝脏疾患、肺间质纤维化、胶原性疾病及肿瘤等，男39例，女30例，年龄（53.03±12.13）岁，选取正常对照组（NC组）18例，男9例，女9例，年龄（50.17±10.06）岁，均为本院职工健康体检者，无糖尿病、心脑血管病、肝病、肾病等疾患、无高血压及糖尿病家族史。依据UAER将DM患者分为三组：A 中文摘要 组（正常白蛋白尿组，UAERwt20Ug／ffiin）40例；B il（微量 白蛋白尿组，UAER20工00ug／ffiin）18例；C组（大量白蛋白 尿组，U怔R＞200［J咖in）11例。检测标本为晨起空腹静脉 血，留血清用ELISA法测定MMP习、TMl及CIV水平， 同时测血糖、HbAIC、BUN、Cf、UA等，取血前一日晨7时 开始留24小时尿，测尿白蛋白，计算UAER。所有患者均测 BP、BMI、WHR。比较MMP－9、TIW－l和0V组问差异情 况，分析H者之间相关件及与UAER、B删、Cr、UA之间的 相关性，并分别以MMP习、TIMP1和CIV为因变量，以病 程、年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、FBG、PBG、HbA比 等为自变量进行多元逐步回归分析。 数据用均数土标准差表示，统计学处理用成组设计的方差分析和q检验，直线相关和回归分析，Pwto刀5有统计学意义。数据均采用 SPSS．0统计软件包处理，图表经 Excel电于表格处理。 结果：DM组患者血清TM1和＊V水平显著高于正常对照组(P＜0刀of人 MMP习水平与对照组相比无显著性降低 (P＝0．140人按 UAER进行分组研究显示：大量白蛋白尿组思者血清TM1及CIV水平较微量和正常白蛋白尿组及对照组有显著性升高u均 t 0刀of＊微量白蛋白尿组 T＊1水平较正常自蛋白尿组及对照组也有显著性升高(P＜0刀5，P＜0刀 1人大量白蛋白尿组MIM习较微量和正常白蛋自尿组及对照组有显著性降低(P均wto．001人 MMP习 一比值亦随着 UAER的增加递减，且组间比较具有显著性差异。相关性分析显示：血 清 TM＊ 与 UAER、Cr 呈 显 著 正 相 关（户4．177尸＜O．001产3．433，＊二0．001），MMP－9与＊怔R显著负 2 中文摘要 相关（FJ．019尸＜0刀01人0V与＊UN、＊＊＊R呈显著正相关 户2．235，P＜0刀5产4刀07，P＜0刀01）；三者水平之间相关性分析显 示：血清门W刁 与CIV显著正相关（，0．583，P吻．001）与 MMP习呈显著负相关（一O．4以尸刃刀01），ip习与＊V显 著负相关（尸0．45尸＜O刀01入多元回归分析显示：＊M患者血 清nM卜1水平与糖尿病病程、SBP呈显著正相关（FZ．382， P＜0＊5；t＝2＊0二，P＜0＊5），＊IV与病程、S＊P亦呈显著正相关 （t＝3．470，尸＜0．00 it＝2＊99，P＜0＊5），MMP－9与病程呈显著负 相关 t＝－2．806，P＜0＊ 1）。 结论：糖尿病肾病存在胶原合成增加、分解降低的代谢 异常及其密切相关的蛋白酶MMP习、TIMPJ 的变化，血清 TIW－l、CIV随着DN严重程度而明显增高，M恰习呈降低 趋势，巳与DN受损程度密切相关。认为TIMPl、MKl＞q互 为关联，共同介导了DN的发生发展，检测血清MMP习、TIMP1 的水平可作为DN早期诊断及严重程度的较敏感的良好指标， 且可为临床上早期防治 DN提供理论依据，即通过增加 ips 活力、抑制TIMPs生成，纠正Mhl，s汀IMPs比值下降，对于 防止及延缓肾小球硬化有重要意义。