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目的：一、建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆依托咪酯浓度;
二、观察分析依托咪酯靶控输注时预测血浆浓度(Cp)与实测血浆浓度(Cm)之间的差值，评价内嵌Arden参数TCI系统的性能。
方法：1.血浆样品经饱和硫酸铵沉淀蛋白及乙腈液液萃取前处理，采用Phenomenex Kinetex C18色谱柱（50mm×2.1mm，1.7μm）进行分离，乙腈-水（含0.1％甲酸，V/V）为流动相，梯度洗脱，流速为0.3mL/min。在多重反应监测（MRM）模式下，进行基质外标法定量分析，依托咪酯用于定量分析的离子对为m/z245.2→141.1。
2.纳入拟择期全麻下行颈椎前路或腰椎侧路单椎体减压植骨内固定术患者共12例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄19～59岁，体重指数18～29kg/m2。麻醉诱导前将0.5μg/kg右美托咪定10min恒速泵注完毕，诱导时先以舒芬太尼0.3μg/kg缓慢地静脉注射，然后设定依托咪酯血浆靶浓度为0.5μg/ml持续泵注，待意识消失后，静脉注入顺式阿曲库铵0.3mg/kg，3min后肌松药物完全起效即行气管插管。麻醉维持期间依托咪酯血浆靶浓度维持0.5μg/ml恒定不变，同时辅以瑞芬太尼、右美托咪定静脉泵注，维持患者BIS值40～60，间断追加顺式阿曲库铵完善肌松。于依托咪酯TCI前、TCI后1、3、5、10、20、30、60、90、120min抽取桡动脉血，血浆依托咪酯浓度采用UPLC-MS/MS方法测定。分析计算TCI依托咪酯的系统性能评价指标，包括精确度(MDAPE)、偏离度(MDPE)以及分散度(divergence)和摆动度(wobble)。
结果：1.建立UPLC-MS/MS法用于测定人血浆依托咪酯浓度：在0.5～500μg/L浓度范围内线性关系良好，相关系数为0.9994，定量下限浓度为2.0ng/mL，方法回收率为86.4％～102％，日间、日内RSD在1.6％～8.9％之内。
2.依托咪酯TCI1、3、10min的Cm均值分别为0.35μg/ml、0.42μg/ml、0.43μg/ml，均明显低于Cp(p＜0.05)，TCI5、20、30、60、90、120min时的Cm均值分别为0.42μg/ml、0.44μg/ml、0.46μg/ml、0.44μg/ml、0.45μg/ml、0.41μg/ml，与Cp差异无统计学意义，依托咪酯总体血样Cm为0.42μg/ml，低于Cp16％(p＜0.05)。系统性能评价指标分别为：MDPE为-15.86％，MDAPE为21.89％，摆动度(wobble)为21.95％，分散度(divergence)为-0.72％/h。
结论：1.建立了UPLC-MS/MS法用于依托咪酯的的定量分析，该方法的灵敏度高、专属性好、回收率高、精密度和准确度均符合生物样品定量分析要求，适用于人血浆依托咪酯浓度检测。
2.依托咪酯TCI预测血浆浓度(Cp)为0.5μg/ml应用于国人时，内嵌Arden药代动力学参数的TCI系统精确度较高，在临床可接受范围内，系统的分散度较小，能够保持较稳定的血药浓度，但系统的偏离度和摆动度偏大，提示国人临床应用上需进一步优化。
二、观察分析依托咪酯靶控输注时预测血浆浓度(Cp)与实测血浆浓度(Cm)之间的差值，评价内嵌Arden参数TCI系统的性能。
方法：1.血浆样品经饱和硫酸铵沉淀蛋白及乙腈液液萃取前处理，采用Phenomenex Kinetex C18色谱柱（50mm×2.1mm，1.7μm）进行分离，乙腈-水（含0.1％甲酸，V/V）为流动相，梯度洗脱，流速为0.3mL/min。在多重反应监测（MRM）模式下，进行基质外标法定量分析，依托咪酯用于定量分析的离子对为m/z245.2→141.1。
2.纳入拟择期全麻下行颈椎前路或腰椎侧路单椎体减压植骨内固定术患者共12例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄19～59岁，体重指数18～29kg/m2。麻醉诱导前将0.5μg/kg右美托咪定10min恒速泵注完毕，诱导时先以舒芬太尼0.3μg/kg缓慢地静脉注射，然后设定依托咪酯血浆靶浓度为0.5μg/ml持续泵注，待意识消失后，静脉注入顺式阿曲库铵0.3mg/kg，3min后肌松药物完全起效即行气管插管。麻醉维持期间依托咪酯血浆靶浓度维持0.5μg/ml恒定不变，同时辅以瑞芬太尼、右美托咪定静脉泵注，维持患者BIS值40～60，间断追加顺式阿曲库铵完善肌松。于依托咪酯TCI前、TCI后1、3、5、10、20、30、60、90、120min抽取桡动脉血，血浆依托咪酯浓度采用UPLC-MS/MS方法测定。分析计算TCI依托咪酯的系统性能评价指标，包括精确度(MDAPE)、偏离度(MDPE)以及分散度(divergence)和摆动度(wobble)。
结果：1.建立UPLC-MS/MS法用于测定人血浆依托咪酯浓度：在0.5～500μg/L浓度范围内线性关系良好，相关系数为0.9994，定量下限浓度为2.0ng/mL，方法回收率为86.4％～102％，日间、日内RSD在1.6％～8.9％之内。
2.依托咪酯TCI1、3、10min的Cm均值分别为0.35μg/ml、0.42μg/ml、0.43μg/ml，均明显低于Cp(p＜0.05)，TCI5、20、30、60、90、120min时的Cm均值分别为0.42μg/ml、0.44μg/ml、0.46μg/ml、0.44μg/ml、0.45μg/ml、0.41μg/ml，与Cp差异无统计学意义，依托咪酯总体血样Cm为0.42μg/ml，低于Cp16％(p＜0.05)。系统性能评价指标分别为：MDPE为-15.86％，MDAPE为21.89％，摆动度(wobble)为21.95％，分散度(divergence)为-0.72％/h。
结论：1.建立了UPLC-MS/MS法用于依托咪酯的的定量分析，该方法的灵敏度高、专属性好、回收率高、精密度和准确度均符合生物样品定量分析要求，适用于人血浆依托咪酯浓度检测。
2.依托咪酯TCI预测血浆浓度(Cp)为0.5μg/ml应用于国人时，内嵌Arden药代动力学参数的TCI系统精确度较高，在临床可接受范围内，系统的分散度较小，能够保持较稳定的血药浓度，但系统的偏离度和摆动度偏大，提示国人临床应用上需进一步优化。