cffDNA、抗氧化酶SNP与早发型子痫前期相关性研究

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研究目的:采用前瞻性队列研究,探索孕妇中孕期外周血中胎儿游离DNA、SOD3(rs2536512)、CAT(rs1049982)、GPX-1(rs3448)单核苷酸多态性与早发型子痫前期的相关性。  研究方法:选择2010年11月至2011年1月在东南大学附属中大医院产前诊断中心就诊的妊娠15周~20+6周的孕妇。根据临床专业知识及既往研究文献,自行编制流行病学调查问卷,以电话回访的方式收集流行病学资料,采用Logistic回归分析与ROC曲线加以分析;采用基于胎儿性别的PCR技术检测母血清胎儿游离DNA水平;采用基因芯片技术检测SOD3(rs2536512)、CAT(rs1049982)、GPX-1(rs3448)单核苷酸多态性。  研究结果:  1.孕前BMI(X2)≥24 kg/m2,高血压家族史(X4),高血压、糖尿病、肾脏疾病史(X8)与EOPE发生有关。建立EOPE预测模型为Y=1.500X2+2.063X4+3.752X8。绘制ROC曲线,曲线下面积为0.808(95% CI:0.702~0.914)。当判断界值(1-特异度)为0.323时,该模型预测EOPE发病的灵敏度为81.8%,特异度为67.7%。  2.EOPE组孕妇中孕期血清cffDNA水平明显高于正常妊娠组(P<0.001),绘制ROC曲线示:曲线下面积为0.918(P<0.001,95% CI:0.831~1.000)。当Log10 cffDNA为2.62时,对该疾病预测的敏感性为90%,特异性为85%。  3.EOPE组孕妇中孕期血清游离β-hCG水平明显高于正常妊娠组(P<0.001);且与cffDNA呈正相关(r=0.628,P<0.001)。二者联合后ROC曲线下面积为0.993(P<0.001,95% CI:0.976~1.000),且当临界值为0.05时,对EOPE预测的敏感性与特异性均为95%。hAFP在EOPE组与正常妊娠组间差异无统计学意义(P=0.094)  4.SOD3 rs2536512、CAT rs1049982和GPX-1 rs3448等位基因与基因型频率在EOPE组与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。三个SNP联合后在两组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。  研究结论:  1.加强对孕前BMI≥24 kg/m2,有高血压、糖尿病、肾脏疾病史,以及高血压家族史的妇女的孕前及孕期保健,可以有效预防及预测EOPE的发生,从而有效的降低母儿围产期发病率与死亡率。  2.中孕期母血清cffDNA可作为EOPE预测标志物。cffDNA与游离β-hCG存在关联性,且cffDNA联合游离β-hCG的预测模型相较于其单独预测模式具有高准确性、敏感性、特异性等优势。  3.本研究汉族人群中,SOD3 rs2536512与EOPE发生风险无关;CAT rs1049982的T等位基因与GPX-1 rs3448的C等位基因均有增加EOPE发生风险的趋势。
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