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目的:运用博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化实验模型，以正常大鼠为对照，研究干扰素γ、干扰素α-1b和氢化可的松对大鼠肺纤维化的影响，探讨此三种药物对肺纤维化影响的可能机制。
方法:大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(M组)、干扰素γ干预级(R组)、干扰素α-1b干预组(A组)和氢化可的松干预组(G组)，每组各20只大鼠。除正常组外，其余各组大鼠以博莱霉素5mg/Kg气管内注射，建立肺纤维化模型，造模后各组大鼠分别给予相应药物治疗。于造模后3、7、14、28天分批处死动物，收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织，肺组织切片行HE和Masson染色，进行肺泡炎和纤维化评分，以消化法检测肺组织中的羟脯氨酸含量，以ELISA方法检测BALF中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-12(IL-12、)、转化生长因子β(TGF-β)浓度，以RT-PCR方法半定量检测肺组织中IFN-γ：mRNA、IL-12mRNA、TGF-β mRNA的表达。
结果:1．M组、R组、A组、G组大鼠造模后7d肺泡炎最重，各组的肺泡炎在各时间点均较N组严重(P<0.05)。R组于造模后14d，A组于造模后7d、14d，肺泡炎明显重于M组(P<0.05)。G组肺泡炎虽轻于M组，但始终与M组无显著差别。2.A组于造模后3d起肺纤维化评分开始高于N组，M、R组、G组大鼠造模后14d起肺纤维化评分开始高于正常对照组(P<0.05)，各组于28d时肺纤维化最重。R组、A组纤维化程度虽重于M组，但与之相比无显著性差异。G组纤维化程度虽轻于模型对照组，但两者相比无显著性差异。3.M组、R组、A组、G组大鼠的肺羟脯氨酸含量于造模后14d起增加，于28d达高峰，各组肺羟脯氨酸含量于14d、28d时均显著高于N组(P<0.05)。造模后28d，A组大鼠的肺羟脯氨酸含量显著高于M组(P<0.05)，R组肺组织HYP含量虽稍高于模型组，但两者相比无显著性差异(P=0.171)。而G组明显低于模型对照组(P<0.05)。4.博莱霉素诱导的大鼠肺损伤早期(3d、7d)时，BALF中IFN-γ、IL-12、TGF-β浓度升高，肺组织中IFN-γ mRNA、IL-12mRNA、TGF-β mRNA表达增加，其后逐渐下降。干扰素γ、干扰素α-1b促进肺损伤大鼠BALF中IFN-γ、IL-12、TGF-β浓度的增高以及肺组织中IFN-γ mRNA、IL-12mRNA、TGF-β mRNA表达的增加，氢化可的松则起相反作用。5.各组大鼠BALF中IFN-Y与IL-12水平(r=0.73 8，P<0.001)，及肺组织中IFN-γ mRNA与IL-12mRNA表达水平呈成相关(r=0.777，P<0.001)。BALF中IFN-γ、IL-12、TGF-β和肺组织中IFN-γ mRNA、IL-12mRNA、TGF-β mRNA表达与肺泡炎评分呈正相关(r=0.606，0.667，0.710，0.722，0.596，0.597，P<0.001)。
结论:在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化早期给予干扰素γ、干扰素α-1b可能通过增加体内IFN-γ、IL-12、TGF-β在基因和蛋白水平的表达，加重肺部炎症，进而促进肺纤维化，而氢化可的松的作用可能相反。