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目的:探讨Nrf2/HO-1通路在参仙升脉口服液抑制内质网应激改善SSS小鼠窦房结纤维化的调控机制,为临床中医药复方防治SSS提供实验理论依据。材料与方法:SPF级C57B6小鼠50只,随机分为5组:假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)、窦房结综合征+参仙升脉治疗低剂量组(SXSM-L组)、窦房结综合征+参仙升脉治疗中剂量组(SXSM-M组)、窦房结综合征+参仙升脉治疗高剂量组(SXSM-H组),采用皮下微量渗透泵入Ang II法建立SSS小鼠模型,生物信息采集系统收集各组小鼠不同时间点心率(1d、7d、14d、21d、28d)、HE及Masson染色观察病理组织学改变,ELISA检测氧化应激反应标志物,免疫荧光检测氧化应激ROS含量变化,RT-q PCR及Western blot检测内质网应激相关蛋白及Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达变化。结果:1.心率:参仙升脉口服液可以显著提升SSS小鼠心率(P<0.05),且与浓度呈正相关。2.组织学:参仙升脉高剂量组可以显著改善SSS小鼠SAN区域组织损伤,抑制纤维化程度,改善作用与浓度呈正相关。3.氧化应激反应标志物:参仙升脉口服液可以抑制SSS小鼠血清中MDA表达,促进SOD、CAT的表达(P<0.05),调控作用与浓度呈正相关。4.内质网应激相关蛋白:参仙升脉口服液可以显著上调SSS小鼠SAN区域SERCA2a、GRP78表达,下调caspase-12表达(P<0.05),调控作用与浓度呈正相关。5.Nrf2/HO-1信号通路:参仙升脉口服液可以显著上调SSS小鼠ASN区域HO-1、Nrf2、Trx-1表达(P<0.05)。调控作用与浓度呈正相关。结论:1.参仙升脉口服液可以抑制氧化应激反应对窦房结细胞的损伤,从而改善SSS小鼠窦房结功能障碍。2.参仙升脉口服液可以抑制窦房结细胞内质网应激反应,平衡细胞内Ca2+稳态环境,维持窦房结细胞自主节律,抑制窦房结纤维化。3.参仙升脉口服液激活Nrf2/HO-1通路抑制内质网应激改善SSS小鼠窦房结纤维化