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目的:新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis, NEC)是新生儿期常见的严重的获得性胃肠道疾病,也是新生儿肠穿孔的主要原因之一。此病早产儿多见,尤其是极低出生体重儿(very low birth weight, VLBW),国内外有报道极低出生体重儿NEC发病率为5%--10%,死亡率可达10%--30%[1-2]。随着先进生殖技术的引进与发展、新生儿诊疗水平的日益提高,我国早产儿、极低出生体重儿及其他危重症新生儿逐渐增多,NEC的发病率也将随之增高。该病病情凶险,若合并并发症死亡率极高,故防重于治。目前对NEC的发病机理仍未完全了解,而母乳喂养对减少NEC发生率及病死率的作用则被国内外所公认。本文通过病例对照研究,将已知高危因素胎龄和出生体重进行匹配后,探讨极低出生体重儿中NEC的相关高危因素以及不同剂量母乳的保护作用,为预防NEC及降低该病的病死率提供临床依据及指导。方法:对2013年1月1日至2015年12月31日在浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿重症监护室(NICU)收住的129例胎龄为26-32周的极低出生体重儿的资料进行回顾性分析,其中43例明确诊断NEC的极低出生体重儿为病例组,根据病例组的胎龄及出生体重以1:2比例匹配的86例未发生NEC的极低出生体重儿为对照组。采用回顾性方法分析对两组之间的相关因素进行比较和分析,包括:(1)产前高危因素5项:母亲孕期有无胎膜早破、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、羊水污染,生产方式;(2)出生时有无窒息史情况1项;(3)极低出生体重儿的性别1项;(4)极低出生体重儿相关并发症情况2项:有无合并新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS).新生儿动脉导管未闭(PDA);(5)肠道喂养情况:以病例组发病前住院天数作为观察时间长度,比较两组在每天喂养的品种、总量及母乳所占比值的差异,包括对出生后不同时间(包括第1周、第2周、以及1-2周累计、1-3周累计)摄入母乳总量及母乳所占比例进行统计和分析,比较两组间差异;(6)母乳强化剂的使用。结果:在胎龄和出生体重两个变量被控制后,围产期可疑高危因素如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎膜早破、羊水污染、难产、新生儿窒息,两组间无统计学差异(P>0.05);极低出生体重儿合并RDS、PDA的比例在NEC组和对照组之间无明显统计学差异(P>0.05);混合喂养和纯配方奶喂养所占比例在两组间的差异无统计学意义(P>0.05),但对照组的平均母乳摄入量高于病例组,特别是母乳摄入量达50%以上的比例明显高于病例组,且两组问的差异随母乳喂养时间的延长而逐渐显著。与母乳摄入比例≥50%相比,母乳摄入不足50%时,NEC风险明显增加,生后第1周OR 2.39(95%CI 0.89-6.38, P=0.078)、第2周OR 2.72(95%CI 1.13-6.58, P=0.023).1-2周累计OR 3.14(95%CI 1.19-8.29, P=0.017).1-3周累计OR 3.48(95%CI 1.32-9.15,P=0.009),统计时间段总体累计OR 4.03(95%CI 1.54-10.58,P=0.003),体现母乳喂养对极低出生体重儿NEC预防作用的累积效应;母乳添加剂的使用与对极低出生体重儿NEC的影响无明显相关性(P>0.05)结论:在控制胎龄和出生体重两大主要高危因素后,其他潜在因素,包括性别、分娩方式、妊娠期糖尿病、胎膜早破、羊水污染、窒息、妊娠期高血压、早产儿合并RDS、PDA、母乳强化剂的使用对NEC发生无显著影响。混合喂养时,配方奶的使用明显削弱母乳对NEC的保护作用,但当母乳摄入量达到总奶量50%以上时,对NEC的发生呈现显著的保护作用。纯母乳喂养或母乳比例占混合喂养时50%以上是降低极低出生体重儿NEC发生率的最有效措施。