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蒿甲醚(artemether，ARM)为新一代抗疟药青蒿素的衍生物,具有比青蒿素更强的抗疟活性，ARM的分子量298.4，熔点86～90℃，难溶于水, 易溶于乙醇、乙酸乙酯、植物油中，油水分配系数3.426；ARM代谢快, 作用时间短, 生物利用度低,临床上服用剂量大,疗程长，且复燃率高。因此，将ARM制备成经皮给药制剂不仅可以避免首过效应，降低毒副作用，而且可以减少给药剂量，降低峰浓度，同时给药次数也较口服或注射降低，患者用药的顺应性提高。本文在详细研究ARM的基本透皮性能的基础上，研制了粘胶型的ARM透皮贴剂，并对其进行了体内外评价。
在处方前研究中，测定药物的溶解度、油水分配系数；以透皮速率为主要指标，分别考察了30％的丙二醇水溶液、30％的PEG-400水溶液、30％的乙醇水溶液为接收液时对ARM经皮渗透的影响，最终选择30％的乙醇水为接收液；通过比较ARM通过去角质鼠皮与全皮中透皮速率，初步认为ARM的经皮渗透行为受角质层及药物从角质向活性表皮分配的双重影响。
在处方前研究的基础上，选择国民淀粉丙烯酸酯为压敏胶，考察不同型号压敏胶对贴剂黏性、透皮速率、时滞的影响，结果表明，ARM在不同压敏胶中的透皮速率有显著性差异（P＜0.01）,最终选择DURO-TAK 87-2677为ARM透皮贴剂的压敏胶；对不同浓度的几种常用促进剂“氮酮（Azone）、N－甲基－2－吡咯烷酮(NMP) 、丙二醇(PG) 、油酸(OA)”进行筛选，在此基础上，选择对ARM有显著促进作用的促进剂进行组合考察，结果“1％Azone+3％PG”对ARM有极显著性影响（P＜0.001），其增渗倍数为不加促进剂的3.583倍；然后分别对浓度、涂布厚度、背衬进行选择，最终确定ARM经皮给药系统中药物浓度为15％（W/W），涂布厚度为0.5mm，背衬为透气不透水的无纺布。在确定制剂处方的基础上，为确定ARM贴剂产生临床上使疟原虫转阴并不复燃的效果所需的给药面积，以人腹部皮肤作为离体经皮渗透实验的皮肤模型进行透皮实验，结果ARM透过人皮的速率为10.731μg/h*cm2，结合“PD-PK”实验，最终确定ARM贴剂的面积60cm2。
采用Peters4给药法，比较ARM口服及经皮给药对疟原虫的杀灭作用，并在停止给药后的30天内，观察复燃情况，结果ARM口服的转阴剂量为75mg/kg*d，连续4d，抗复燃剂量为190.2mg/*d, 连续4d；ARM贴剂的转阴剂量为37.5mg/kg，抗复燃剂量为75mg/kg。结果表明，ARM贴剂可以经皮肤给药而起到抗疟原虫作用，给药剂量大大降低，给药次数明显减少，患者使用的顺应性提高。
为了与药效动物一致，本文药动选用小鼠为动物模型，以HPLC-MS-MS为检测手段，采用完全随机实验进行ARM口服给药及透皮给药的体内药动学研究，用非隔室模型计算体内药动学参数。单次口服给药的药动学参数为：t1/2=(1.104±0.322)hTmax=(0.183±0.091)h、Cmax=(466.363±262.829) ng/ml、AUC0-t=(537.076±145.518)ng*h/ml、MRT=(1.73±0.135)h；相同剂量的蒿甲醚贴剂药动学参数t1/2=(16.451±7.281)h、Tmax=24h、Cmax=(16.420±1.961)ng/ml，AUC0-t=(707.576±117.419)ng*h/ml、MRT=(43.040±4.21)h。结果表明，ARM贴剂具有明显的缓释特征，与口服相比，Cmax降低，体内滞留时间MRT明显延长。
实验证明，经皮给药是蒿甲醚比较理想的给药方式。本文首次对蒿甲醚贴剂的制备工艺、质量标准进行了系统的研究，为新药申报奠定了基础；同时，蒿甲醚贴剂治疗剂量下的小鼠血药浓度水平和药动学参数，国内外未见文献报道；蒿甲醚经皮给药后，复燃率大大减低，为克服该类药物口服时复燃率高的缺点做了探索性研究，为该类药物在临床上的广泛运用，开辟又一途径；蒿甲醚日用剂量大，蒿甲醚贴剂的制备，为该类药物的研制提供了共性技术。同时，根据药动学参数计算蒿甲醚贴剂达到有效血药浓度时所需要的透皮速率，对经皮给药系统的处方设计具有重要的指导意义。