乳腺癌TopoⅡα基因扩增与临床病理特征相关性研究及其检测的临床意义

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目的探讨Topo Ⅱα基因扩增与蒽环类药物化疗敏感性、Her-2基因扩增、乳腺癌分子分型、Topo Ⅱα蛋白表达以及病理分级之间的关系,观察’Topo Ⅱα基因是否能成为乳腺癌含蒽环类药物化疗方案疗效的预测指标。方法临床随访222例乳腺癌改良根治术后使用含蒽环类药物方案辅助化疗的患者,采用荧光原位杂交法(FISH法)检测其术后标本中Topo Ⅱα基因,根据其预后情况,分析Topo Ⅱα基因扩增与化疗疗效、Her-2基因扩增、乳腺癌分子分型、Topo Ⅱα蛋白表达以及病理分级之间的关系。对各组数据应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,采用卡方检验及确切概率法,以P<0.05为有统计学意义。结果222例组织标本中Topo Ⅱα基因扩增共33例(总扩增率14.86%)。其中内分泌治疗组中Topo Ⅱα基因扩增20例,化疗有效率为95%,Topo Ⅱα基因不扩增120例,化疗有效率为71.7%。未进行内分泌治疗组TopoⅡα基因扩增13例,化疗有效率为92%,Topo Ⅱα基因不扩增69例,化疗有效率为58%。Topo Ⅱα基因扩增的化疗有效率明显高于Topo Ⅱα基因不扩增者。其中有24.11%的Her-2基因与Topo Ⅱα基因同步扩增,75.89%的Her-2基因扩增但Topo Ⅱα基因无扩增;Her-2基因无扩增的乳腺癌组织中,Topo Ⅱα基因6例出现扩增;222例乳腺癌患者中,ER(+)115例,ER(-)107例。PR(+)119例,PR(-)103例。Her-2(+)112例,Her-2(-)110例,其分子分型结果为:管腔A(Luminal A)型83例,管腔B (Luminal B)型53例,Her-2过农达型63例,三阴型23例。222例乳腺癌患者中Topo Ⅱα蛋白表达阳性率为54.05%,Topo Ⅱα蛋白表达阳性组中,Topo Ⅱα基因扩增占15.83%,无扩增占84.17%;Topo Ⅱα蛋白表达阴性组中,13.71%出现Topo Ⅱα基因扩增,86.29%无扩增。根据WH0乳腺肿瘤组织学标准将这222例乳腺癌患者按病理分级,其中1级8例,Ⅱ级189例,Ⅲ级25例。Topo Ⅱα基因扩增共33例(其中Ⅰ级1例,Ⅱ级29例,Ⅲ级3例),未扩增189例。结论Topo Ⅱα基因与Her-2基因扩增有相关性(P<0.05);不同的乳腺癌分子分型的Topo Ⅱα基因扩增有差异,Topo Ⅱα扩增主要发生在Her-2型及Luminal B型;Topo Ⅱα基因扩增率与蛋白表达阳性率比较,两者无相关性(P>0.05);病理分级与Topo Ⅱα基因扩增无相关性(P>0.05)。Topo Ⅱα基因扩增与乳腺癌对蒽环类药物的化疗敏感性有关联(P<0.05),在使用蒽环类药物治疗后,Topo Ⅱα基因扩增的乳腺癌患者比不扩增的患者有更高的生存率以及降低复发转移率;提示Topo Ⅱα可作为预测乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的生物学指标。
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