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目的:通过检测非肿瘤性大肠病变、大肠腺瘤、大肠癌组织中上皮钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin,E-CD)、基质金属蛋白酶抑制剂-3(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-3,TIMP-3)、基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinases-9,MMP-9)的表达水平;CDH1基因、TIMP-3基因启动子5’CpG岛甲基化状况;观察蛋白表达水平的变化和基因甲基化状况与大肠癌临床生物学行为之间的联系及基因甲基化状况与相应蛋白表达之间的关系,探讨大肠癌发生发展、侵袭转移中的有关分子机制,为临床治疗提供有意义的理论基础和治疗靶点。 方法:随机收集16例非肿瘤性大肠病变、32例大肠腺瘤、35例大肠癌病例。用免疫组化方法检测上述病变中E-CD、TIMP-3、MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况。用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR MSP)检测CDH1、TIMP-3基因启动子5’CpG岛甲基化状况。分析基因的甲基化状况与相应蛋白表达水平之间的关系,及基因甲基化状况和蛋白表达水平变化与大肠癌临床生物学行为之间的关系。 结果: 一.E-CD蛋白的表达情况与CDH1基因启动子5’CpG岛甲基化状况及二者与大肠癌临床生物学行为之间的关系 (一) E-CD蛋白的表达情况及其与大肠癌临床生物学行为之间的关系 1.E-CD蛋白的表达情况 E-CD蛋白在非肿瘤性大肠病变、腺瘤和大肠癌中阳性率分别为100.00%(16/16)、96.88%(31/32)、65.71%(23/35)。其在癌组织中的表达与非肿瘤性大肠病变及腺瘤相比明显降低(P<0.01)。但腺瘤与非肿瘤性大肠病变相比