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目的:组蛋白甲基化是核染色质翻译后重要的修饰方式之一。组蛋白甲基化状态的改变参与了很多种病理学和生理学过程。KDM5B(赖氨酸去甲基化酶5B基因,也被叫做Jarid1b或者PLU-1)编码组蛋白H3上第四位赖氨酸(H3K4)特异性的去甲基化酶,表现出很强烈的转录抑制活性。KDM5B在细胞的分化、干细胞的自我更新和其他的一些生物学的发生发展过程中起到了非常重要的作用。最近的研究表明KDM5B的表达在乳腺癌、胆管癌、肺癌、前列腺癌和很多其他的恶性肿瘤中明显上调,并且它对肿瘤的发生、发展以及侵袭和转移有着很强的促进作用。然而有些研究表明Jarid1b在某些肿瘤中的表达下降,提示它可能起到抑癌基因的作用。因此Jarid1b对肿瘤的作用仍然存在争议。研究去甲基化酶Jarid1b对食管鳞癌细胞增殖分化的影响,可能为食管鳞癌转化性治疗提供新靶点。方法:利用RT-PCR以及Western-blot(蛋白免疫印记法)分别检测低分化食管鳞癌细胞系(KYSE-150)和高分化食管鳞癌细胞系(TE-1)中去甲基化酶Jarid1b、细胞角蛋白(KRT10和KRT13)的表达。采用慢病毒感染以及特异性药物(嘌呤霉素)筛选的方式获得能稳定表达Jarid1b的低分化食管鳞癌KYSE-150细胞系(该细胞系在正常培养的细胞培养条件下无法表达Jarid1b,只在cumate试剂诱导时才能表达Jarid1b蛋白),应用适当浓度的cumate试剂诱导KYSE-150细胞中Jarid1b过表达后,采用CCK8细胞毒性实验检测Jarid1b对该细胞系增殖能力的影响,并用RT-PCR和Western-blot检测该细胞系中细胞角蛋白(KRT10和KRT13)的表达量。结果:RT-PCR和Western-blot结果表明和低分化KYSE-150细胞相比,Jarid1b、KRT10和KRT13在高分化的TE-1细胞中高表达(P<0.05)。成功的以慢病毒感染的方式以及药物筛选的方式获得了能够在cumate试剂诱导下稳定表达Jarid1b蛋白的KYSE-150细胞系。CCK8验结果显示与对照组相比,上调KYSE-150细胞中Jarid1b的表达后,细胞增殖能力明显下降(P<0.01)。RT-PCR和Western-blot结果表明KYSE-150细胞中过表达Jarid1b后,与对照组相比细胞角蛋白KRT10和KRT13的表达明显增高(P<0.05)。结论:1.低分化食管鳞癌细胞系(KYSE-150)和高分化食管鳞癌细胞系(TE-1)中Jarid1b、细胞角蛋白KRT10和KRT13表达量有明显的差异。2.Jarid1b过表达抑制低分化食管鳞癌细胞KYSE-150增殖并且促进其分化,为食管鳞癌甚至其它鳞癌的治疗提供了可能的靶点。