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研究背景及目的:急性淋巴细胞白血病(ALL,Acute Lymphoblastic Leukemia)为骨髓内原始淋巴造血细胞的异常克隆,未成熟的原幼淋巴细胞在外周血,骨髓及淋巴组织中异常增殖和堆积,在生物特征及临床行为上具有明显异质性。儿童急性淋巴细胞白血病发病率为儿童时期恶性肿瘤疾病中最高,约占25%。经过分级治疗及长期支持治疗的完善,西方发达国家的长期无病生存率已近90%,但仍有约20%的患儿死于肿瘤复发或长期无法缓解等原因。患儿性别,年龄,初诊时外周血白细胞数,早期化疗反应等因素都可作为ALL儿童评估预后的指标,而患儿染色体核型是目前国际上公认的具有独立预后价值的指标。[1-4]通过对四家医院1579例初诊ALL且已行染色体检查患儿的年龄,性别,免疫分型,临床分型,复发情况,异常基因与染色体核型进行分析,从而了解我国儿童ALL染色体改变特点并指导临床。研究方法:本次研究选取华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科、上海儿童医学中心、天津血液病研究所医院儿童血液病诊疗中心及苏州大学附属儿童医院血液科2001年~2014年诊断的急性淋巴细胞白血病(ALL)并已行染色体检查的1579例患儿,随访截止时间2014.12.31~2017.6.30。收集患儿性别,年龄,初诊时间,初诊时免疫分型及临床危险度等资料,分析ALL患儿染色体异常的分布及与临床指标的相关性,采用SPSS19.0软件统计进行统计学处理和分析,计数资料采用百分比或构成比表示,计量资料采用中位数表示,各组内若干资料比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier法(K-M法)评估生存状态及绘制生存曲线,Log-rank检验进行组内因素间生存率的比较。结果:1.总体:2001年~2014年在上述医院收治的初诊且行染色体检测的ALL患儿共1579例,至随访截止时间,生存者1163例(73.7%),死亡者191例(12.1%),未知者227例(14.2%),复发者268例(17%)。2.1579例患儿中有正常核型855例(54.1%),异常核型724例(45.9%),其中单纯数目异常者204例(29.74%),单纯结构异常者212例(30.9%),数目及结构均异常者270例(39.36%)。正常核型组的随访最后生存状态及是否复发与异常核型组的相比具有统计学意义(P<0.001和P=0.045)。3.研究组中患儿年龄范围为3月~17岁,中位年龄5岁。年龄≤1岁共24例,占总数1.5%,异常核型9例(37.5%)。年龄1~6岁共991例,占总数62.8%,异常核型433例(43.7%)。年龄>6岁共564例,占总数35.7%,异常核型244例(43.3%)。患儿不同年龄组的最后生存状态具有统计学意义(P<0.001),而年龄与核型,复发不具有统计学意义(P=0.828,P=0.375)。年龄≤1岁组中主要异常核型为亚二倍体,t(4;11)。年龄1~6岁组为超二倍体和t(1;19)。年龄>6岁组为超二倍体、t(9;22)和t(1;19)。4.患儿中男性981例,女性598例,男女比例约为1.64:1。男性患儿中异常核型490例(50%),女性患儿中异常核型261例(43.6%)。性别与核型异常相关性具有统计学意义(P=0.015)。5.本组ALL患儿中免疫分型有T-ALL,成熟B-ALL及前B-ALL。T-ALL有154例(9.8%),B-ALL有1274例(80.7%),前B-ALL有50例(3.2%),未知者101例(6.4%)。T-ALL组中异常核型55例(35.7%),主要为1p32缺失。成熟B-ALL组中异常核型268例(45.2%),主要为超二倍体,t(9;22),t(1;19)。前B-ALL组中异常核型268例(45.2%),主要为超二倍体,t(1;19)。患儿免疫分型与核型相关性无统计学意义(P=0.081)。6.临床危险度分型:低危组577例(36.5%),中危组475例(30.1%),高危组519例(32.9%)。低危组核型异常232例(40.2%),主要为超二倍体。中危组核型异常186例(16.8%),主要为亚二倍体,t(9;22),t(1;19)。高危组核型异常265例(20.2%),主要为亚二倍体、t(4;11)、t(9;22)及t(1;19)。临床危险度分型与最后生存状态及复发相关性具有统计学意义(两者P<0.001)。7.本研究组复发者268例,染色体异常者122例(45.5%),主要为t(4;11)、t(9;22)及t(1;19)。其中生存者81例(30.2%),死亡者108例(40.3%),未知64例(29.5%)。8.本组ALL患儿融合基因检测中发现基因异常共457人,占28.94%。其中主要有TEL/AML,MLL,SIL/TAL1,E2A/PBX1,BCR/ABL。TEL/AML有264例,基因检测TEL/AML阳性患儿中,染色体核型主要为正常核型,超二倍体,而t(12;21)仅有2例。BCR/ABL有62例,基因检测BCR/ABL阳性患儿中,检测出t(9;22)有35例(56.5%),SIL/TAL1有12例,其中del(1q32)2例(16.7%)。E2A/PBX1有72例,其中t(1;19)36例(50%)。MLL有38例,测出t(4;11)17例(44.7%)。结论:1.ALL患儿染色体正常核型为54.1%,异常核型为45.9%。其中单纯数目异常者占29.74%,单纯结构异常者占30.9%,数目及结构均异常者占39.36%。2.ALL患儿染色体数目异常中超二倍体占42.5%,假二倍体占6.1%,亚二倍体占1.7%。本组临床资料中结构异常染色体主要包括t(12;21)、t(9;22)、del(1q32)、t(1;19)、t(4;11)以及复杂核型。3.ALL患儿染色体核型与预后因素如年龄,性别,初诊时白细胞数,免疫分型,临床分型,早期治疗反应等具有一定相关性。