癸氧喹酯可溶性粉的研制及其抗鸡球虫作用研究

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癸氧喹酯是新型的喹酯类抗球虫药物,具有高效的化学活性和低的毒性,它对艾美耳属的7种球虫引起的鸡球虫病具有良好的效果,自从2004年进入中国市场以来,在我国各地区均保持着较高的敏感性。 根据癸氧喹酯具有高效抗球虫作用但不溶于水的特点,结合临床上饮水给药防治鸡球虫病的生产需要,本研究首次采用固体分散技术制成了6%癸氧喹酯可溶性粉,使药物能够在水中均匀分散而提高其溶解性和溶解速率。结果显示,使用聚乙二醇6000-泊洛沙姆(3:1)混合载体,按照癸氧喹酯—混合载体(1:4)所获得的固体分散体样品的性状、溶解性方面均有明显的优势。制备工艺合理、简单,成本可控,可实现规模化生产,具有推广应用价值。 建立的癸氧喹酯可溶性粉的高效液相含量测定方法,在10~60μg/mL浓度范围内线性关系良好(r2=0.9999),平均回收率99.59%,变异系数0.30%~0.69%。与紫外分光光度法对比,此方法具有更好的专属性、精密度和准确度。并制定了《癸氧喹酯可溶性粉质量标准》,制得的样品经检验符合质量标准的规定,为癸氧喹酯提供了更完善的质量控制方法。 将制得的6%癸氧喹酯可溶性粉样品,按制剂学的要求进行了加速试验、光照试验、药物在家禽饮水中的稳定性试验。按加速试验结果推测样品有效期约3.0年,药物对光基本稳定,有效成分在家禽饮水中4小时可保持90%以上,可满足家禽饮水给药的需要。 通过对14日龄岭南黄鸡人工感染柔嫩艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫和堆型艾美耳球虫混合鸡球虫卵囊,测定癸氧喹酯可溶性粉的抗球虫作用。结果表明,6%癸氧喹酯可溶性粉通过饮水给药(15mg/L水)具有良好的预防鸡球虫病效果,达到100%的保护率,相对增重率较健康组高2个百分点,病变值和卵囊值分别为2.0和1.0,抗球虫指数高达202,明显优于其他常用抗球虫药物。为癸氧喹酯防治鸡球虫病提供了更为方便的给药方式。在对鸡体安全性方面,使用10倍剂量(150mg/L水)连续饮用10天,试验鸡的精神状况、采食量、饮水量、增重等情况与健康对照组无明显差异,剖检后未见内脏器官发生眼观病变,具有较好的安全性。
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