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目的脓毒症是老年患者病情危重化的最主要原因,肠屏障功能障碍是老年脓毒症发病、发展过程中的关键环节。目前,脓毒症发病时所致肠屏障功能障碍的机制以及免疫营养干预的有效性仍然未能得到阐明与验证,有关老年脓毒症肠屏障功能障碍动物模型的数据也极其匮乏。本研究以老年脓毒症与肠屏障功能障碍的关系作为研究的切入点,通过老年动物模型的验证和不同免疫营养策略干预措施的对比研究,进一步研究老年脓毒症肠屏障功能障碍,期望能对其有更深认识,并为纠正老年肠屏障功能障碍,改善患者预后提供新的靶点或途径;并通过上述研究,为脓毒症动物模型老年亚组提供初步的数据和资料,为老年脓毒症病人的治疗方案的制定提供依据。方法老年SD大鼠80只,将大鼠随机分为空白对照组(Control)、假手术组(Sham)、盲肠结扎穿孔术模型组(CLP)、CLP+精氨酸组(ARG)、CLP+瓜氨酸组(CIT)、CLP+谷氨酰胺组(GLN)。各组动物分别以生理盐水、精氨酸(0.992g/kg)、瓜氨酸(1g/kg)、谷氨酰胺(0.8g/kg)灌胃,预处理7天后行盲肠结扎穿孔术,术后按4小时、8小时、24小时三个时间节点抽取血标本,离心后储存于-80℃冰箱,检测D-乳酸、DAO、I-FABP、瓜氨酸、IL-10、IFN-γ、TNF-α等指标,并搜集取肠内容物,检测sIgA;取肠组织行病理检查,镜下观察回肠黏膜上皮细胞形态、绒毛高度并计算绒毛表面积改变。另对Sham组、CLP组老年大鼠行生存率比较。结果1.瓜氨酸对老年大鼠CLP脓毒症模型的肠道机械屏障功能的影响;1.1瓜氨酸预处理组老年大鼠小肠绒毛高度和绒毛面积显著高于模型组和精氨酸预处理组(P<0.01),苏木素-伊红染色病理片观察也证实了这个结果;1.2瓜氨酸预处理组的老年大鼠血清I-FABP、DAO、D-乳酸显著低于模型组和精氨酸预处理组(P<0.05);2.瓜氨酸对老年大鼠CLP脓毒症模型的肠道免疫屏障功能的影响;2.1瓜氨酸预处理组和精氨酸预处理组大鼠血清IFN-γ/IL-10均明显低于假手术组(P<0.05)和 CLP 模型组(P<0.01);2.2经瓜氨酸预处理组、精氨酸预处理组和经谷氨酰胺预处理组大鼠肠液sIgA水平明显高于CLP模型组和假手术组(P<0.01);3.血清瓜氨酸浓度评价老年SD大鼠肠道功能;3.1 CLP模型组大鼠血清瓜氨酸水平显著低于对照组和假手术组(P<0.01),CLP术造成老年大鼠血清瓜氨酸浓度显著下降;3.2 CLP模型组老年大鼠血清瓜氨酸水平与肠机械屏障功能指标I-FABP(r=-0.672,P=0.0000)、DAO(r=-0.788,P=0.000)、D-乳酸(r=-0.717,P=0.000)水平呈负相关,与病理切片测量数据小肠绒毛高度(r=0.710,P=0.000)和绒毛表面积(r=0.709,P=0.000)呈正相关性,统计分析有显著统计学差异;3.3 CLP模型组老年大鼠血清瓜氨酸水平与肠道免疫屏障功能指标IFN-γ:IL-10比值、sIgA 水平比较,IFN-γ/IL-10 比值呈负相关(r=-0.428,P=0.023),与 sIgA水平(r=0.660,P=0.000)呈正相关,且有统计学差异。结论1.瓜氨酸能改善CLP术介导的老年大鼠脓毒症模型肠道机械屏障功能受损,优于精氨酸;2.瓜氨酸能改善CLP术介导的老年大鼠脓毒症模型肠道免疫屏障功能受损;3.血清瓜氨酸浓度可用于评估老年SD大鼠肠道屏障功能。