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[研究背景与目的]
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国常见的恶性肿瘤之一,尤以中南各省多发,过去称之为“广东癌”。由于鼻咽解剖部位深在,解剖结构复杂,病理形态以低分化鳞癌最为多见,其恶性程度高,易侵犯邻近结构,颈淋巴结转移多见,肿瘤对放疗敏感等特点,几十年来放疗一直是NPC首选的治疗手段。早年报道NPC常规放疗后总的5年生存率为30%~55%,而近年来NPC放疗的疗效有了明显改进。目前主要采用放射治疗和化疗加放疗综合治疗为鼻咽癌的基本治疗方法。鼻咽癌对放化疗敏感,近期疗效好,但鼻咽癌仍有较高的远处转移率和复发率,临床随访转移率达21.8%,局部复发率达19.8%,临床上处理颇为棘手,预后差也一直是困扰肿瘤临床医生的难题。因此对于预测鼻咽癌复发和转移以及预后的影响因素的研究具有重要意义。
肥胖和低体重是当今世界的一个重要健康问题,与多种慢性疾病的发生发展相关,如心血管疾病,高血压,糖尿病,慢性阻塞性肺疾病。Framingham研究表明,肥胖是心血管病的显著的独立的危险因素,在排除了年龄、血浆胆固醉水平、血压、吸烟与否、左心室肥大或搪耐量改变等影响因素后,肥胖可使猝死、脑梗塞、心力衰竭和冠心病的长期危险性分别增高。同时,肥胖和低体重还与多种肿瘤的进展相关,包括乳腺癌,直肠癌,子宫内膜癌。而目前关于肥胖和低体重与鼻咽癌的关系尚不清楚,也极少有两者之间关系的研究。鼻咽癌机制方面的研究也不能揭示体重对于其预后的影响究竟如何。因此笔者基于以上的背景知识,为了了解体重指数对鼻咽癌预后的影响,我们回顾性的分析了本中心1990年到2003年的1489例初治鼻咽癌患者资料。
[研究方法]:
1.病例资料:从1990年~2003年间在中山大学肿瘤防治中心确诊为鼻咽癌的病例中随即抽取1600例,按照下列条件选择病例:(1)病理诊断为鼻咽癌;(2)在本中心采用根治性放疗(3)首次治疗;满足以上条件的鼻咽癌病例有1489例。病例资料包括:年龄,性别,病理,分期,身高,体重。男女比例为3.2:1,平均年龄及中位年龄均为45岁;病理类型绝大多数为低分化鳞癌。所有病例均行单纯放疗或放疗加辅助化疗。
2.BMI分组:按照世界卫生组织西太平洋地区肥胖特别工作组制定的亚洲成人标准进行BMI分组,BMI18.5~22.9kg/m2为正常、<18.5kg/m2为低体重、23~24.9kg/m2为超重、≥25kg/m2为肥胖分组;
3.研究观察终点:分别以总生存时间(观察到的存活时间,即指随访开始日期至死亡日期或末次随访同期),无复发生存时间(即指观察到的原发灶或区域淋巴结无复发的存活时间),无转移生存时间(即指无远处转移的存活时间)为观察终点;
4.随访:采用电话、信访及门诊复查三种随访方式。随访时间为5~250个月。3年随访率为97.2%,5年随访率为94.9%。
5.统计学方法:应用SPSS16.0统计软件包进行统计分析,各临床因素与BMI的相关性采用x2检验;单因素生存分析用Kaplan—Meier法,并行Log—Rank检验;多因素分析采用Cox回归模型,当P<0.05时认为差异具有统计学意义。
[研究结果]
1.按BMI分组后病人的基本资料:在病例资料基本特征的分析中得出,在1489例中,201例病人属于低体重组,776例病人属于正常体重组,273例病人属于超重组,238例病人属于肥胖组;中位BMI分别为:17.6,20.8,24.1,26.4;和正常体重组相比较,年龄、T分期、N分期,和总分期在各组之间都有显著的统计学差异;在肥胖组中临床早期的病人较晚期多(2期病人占32.8%,4期病人占21%),而在低体重组中临床晚期的病人较早期多(1期病人占5%,4期病人占31.8%),以上差异有明显统计学意义,P<0.0001。性别在各组之间没有明显的统计学差异,P=0.162。
2.总生存分析、无复发生存分析、无转移生存分析:在生存分析中,以低体重组作为对照组,得出总生存,无复发生存,无转移生存在个组中的相对危险度的分析,可见,在总生存,无复发生存,无转移生存三种分析中,正常组,超重组,肥胖组的相对危险度均小于1,并且随着体重的增加相对危险度逐渐降低。提示,正常组,超重组,肥胖组的总生存率,无复发生存率,无转移生存率均高于低体重组,且随着体重的增加,生存预后越好。
3.单因素生存分析:在单因素生存分析中,低体重组总生存率低于正常体重组和超重组、肥胖组,其差异有明显的统计学意义,P<0.0001;肥胖组病人的总生存率明显高于正常体重组病人,P=0.006;低体重组病人的无复发生存率低与正常体重组,P=0.013,超重组病人的无复发生存率明显高于正常体重组P=0.007,和低体重组P<0.0001。低体重组病人的无转移生存率低于正常体重组P=0.008,超重组病人的无转移生存率明显高与正常体重组P=0.03,和低体重组P<0.0001。
4.多因素生存分析:采用多因素分析后,年龄(P<0.0001),T分期(P=0.04),N分期(P<0.0001),BMI分组(P<0.0001)可作为显著的独立预后因素。
[结论]
1.治疗前低BMI鼻咽癌患者的总生存率、无复发生存率、无转移生存率较正常BMI患者下降。
2.治疗前BMI可作为鼻咽癌患者的一个独立预后影响因素。
3.治疗前BMI是评估鼻咽癌病人全身状态的一个重要指标,对于鼻咽癌病人的治疗有积极指导作用。