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随着人类基因组计划的完成，组胺受体家族两个新成员H3和H4受体分别于1999年和2001年被发现。与H1R、H2R不一样，H3R、H4R的组织特异性很强，显示出生物功能上的可能独创之处。吸引科研人员积极寻找H3R、H4R的激动剂与拮抗剂，有的甚至很快进入临床试验阶段。
中草药中含有大量的、结构丰富的化合物，这些化合物是中药有效的物质基础。以中草药库为基础，针对特异性靶体的高通量药物筛选对于阐明中草药的作用本质具有重要的意义。本文以实验室拥有的中草药天然化合物库为基础，建立以组胺H3、H4受体为靶点的功能性检测细胞模型，并将组胺H3受体细胞模型应用于高通量药物筛选的平台中，筛选组胺H3受体的特异性配体。
本工作中，我们用H3R/H4R的质粒(pcDNA3.1-hygro-H3R/pMT8-H4R)分别转染HEK293/CRE母细胞，建立了稳定的功能性H3R、H4R配体的报告基因筛选细胞株。针对H3R、H4R为Gi偶联的G蛋白偶联受体的特性，我们使用了腺苷酸环化酶激活剂Forskolin(FSK)。H3R、H4R激动剂与细胞表面受体结合后，激活相应的信号通路，降低Forskolin刺激后的报告基因的表达，通过测定荧光素酶报告基因表达水平的变化，评估激动剂影响受体的生物活性。然后通过对筛选条件，如激动剂孵育时间、Forskolin终浓度、化合物溶剂的选择、溶剂DMSO终浓度等的优化，建立了可靠的筛选方法。最后我们利用建立好的H3R筛选模型对18种中草药的288个分离组分进行筛选，找到了两种对H3R有活性的中药组分。两种活性组分都能诱导H3受体细胞株荧光素酶表达量呈现剂量依赖关系。