缺电子轴手性双膦配体的合成及其在喹啉不对称氢化中的应用

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不对称反应的发展史也是手性配体的发展史,设计和合成新的配体是不对称催化研究领域中的重要内容。本文设计合成了一系列具有缺电子性的轴手性双膦配体,主要研究了它们在铱催化喹啉不对称氢化中的应用,对于配体在吲哚不对称氢化以及苯基硼酸对环己烯酮1,4-加成反应中的应用也做了初步研究。一、含酯基缺电子轴手性双膦配体的合成及其在喹啉不对称氢化中的应用从手性的(S)-OH-BiPhep出发,在碱的作用下与酰氯或N,N-双(三氟甲磺酰基)苯胺反应,一步得到缺电子轴手性双膦配体(S)-L2a-e和L3。通过1H NMR、13CNMR、31PNMR、高分辨质谱等手段对此六种手性配体进行了分析和鉴定,并测定了它们的比旋光度。考察了上述缺电子轴手性双膦配体在铱催化喹啉不对称氢化中的应用。研究发现[Ir(COD)Cl]2/(S)-L/I2催化体系可被成功地应用于2-位取代的喹啉衍生物的不对称氢化反应中。合成的缺电子配体(S)-L2a-e和L3相对于富电子配体(S)-MeO-BiPhep能取得更好的对映选择性,当使用连有吸电子能力最强的三氟甲磺酰基的配体(S)-L3时,能取得最高的95%ee值。进一步考察配体(S)-L3在喹啉不对称氢化中的催化活性发现,转化数(TON)最高可达14600。二、含三氟甲氧基缺电子轴手性双膦配体的合成及其在喹啉和吲哚不对称氢化中的应用从化合物3-三氟甲氧基溴苯出发,通过格式反应、氧化偶联、手性拆分、还原反应等步骤简单高效的合成了含三氟甲氧基的缺电子轴手性双膦配体L4。通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、19F NMR、高分辨质谱等手段对该配体进行了分析和鉴定,并测定了它们的比旋光度。通过X-射线单晶衍射法确定了中间体(-)-5的构型为S,由此确定了配体的绝对构型。首先,考察了缺电子轴手性双膦配体(S)-L4在喹啉不对称氢化中的应用。通过[Ir(COD)Cl]2/(S)-L4/I2催化体系,该配体可以成功的应用在2-位取代的喹啉衍生物的不对称氢化反应中,取得了很高的反应活性和对映选择性,最高可获得92%ee值和25000的TON。其次,对配体在其他反应中的应用也做了研究。通过酸活化的方法,采用钯催化体系,该配体也能成功的应用到简单吲哚的不对称氢化中,最高能取得87%的ee值。对于铑催化的苯基硼酸对环己烯酮的1,4-加成反应,该配体也能达到92%的产率和97%的ee值。
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