【摘 要】
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目的:该课题主要了解它在玻璃体内的代谢过程,测定其药代动力学参数以及在兔眼玻璃体内局部应用的安全剂量,同时观察它对RPE和成纤维细胞增殖抑制作用的时间药效关系,并在从
【出 处】
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中山医科大学 中山大学中山医学院 中山大学
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目的:该课题主要了解它在玻璃体内的代谢过程,测定其药代动力学参数以及在兔眼玻璃体内局部应用的安全剂量,同时观察它对RPE和成纤维细胞增殖抑制作用的时间药效关系,并在从细胞因子抑制剂的角度,观察苏拉明竞争性抑制bFGF促RPE细胞的增殖作用,探讨苏拉明在抗PVR过程中的作用及机理.该文分四部分:第一部分:苏拉明在兔眼玻璃体内的药代动力学代谢过程.一、双波长等吸收紫外分光光度计法测定玻璃体内苏拉明浓度的方法学建立.目的:设计并论证意在检测玻璃体内药物浓度的双波长等吸收紫外分光光度计法.结论:在给定条件下,白兔的个体差异性可以忽略,双波长等吸收紫外分光法检测玻璃体内苏拉明浓度的方法学特异性好,精确度、准确度、灵敏度和样品稳定性符合规定要求,因此用该方法测定的结果可靠.二、苏拉明兔眼玻璃体内的药物代谢过程研究.目的:了解苏拉明在兔眼玻璃体内的药代动力学过程,测定其半衰期和消除速度.结论:800μg苏拉明注入兔眼玻璃体内,整个消除过程类似于先以零级动力不消除至6小时后改为一级动力学消除,半衰期长达113.88小时.第二部分:苏拉明对体外培养的人眼RPE细胞及成纤维细胞增殖抑制作用的时效性观察.目的:通过观察苏拉明对体外培养的人眼RPE细胞及成纤维细胞增殖抑制作用的时效关系,了解它对RPE细胞的作用方式进一步阐明它防治PVR的优势.结论:苏拉明对PRE细胞和成纤维细胞具有较长时间的抑制作用,但这种作用是可逆的,停药后细胞仍具有很好的增殖潜力.第三部分:苏拉明对bFGF促进人RPE细胞增殖作用的竞争性抑制.目的:观察苏拉明对bFGF促RPE细胞增殖作用的竞争性抑制,探讨苏拉明在抗PVR过程中的作用及机理.结论:上述结果说明苏拉明能够竞争性抑制bFGF促RPE增殖的作用,由此推论苏拉明抑制RPE细胞增殖并进一步防治PVR的机理至少包括与生长因子竞争从而拮抗了生长因子的生物学效应.第四部分:苏拉明在兔眼玻璃体内应用的安全剂量范围考察.目的:考察苏拉明在兔眼玻璃体内应用的安全剂量范围,为今后临床及科研提供参考依据.结论:苏拉明在兔眼玻璃体内应用的剂量范围应控制在0.5mg以下比较安全比较妥当.
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