银杏石榴煎治疗银屑病疗效观察及其对相关细胞因子表达水平的影响

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研究目的:银屑病是一种常见的慢性复发性皮肤病,以角质形成细胞(KC)过度增生、真皮炎症细胞浸润、新生血管形成为主要组织病理改变。研究表明银屑病是由活化的T细胞介导的一种免疫异常性疾病,其中T细胞的活化及其产生的细胞因子在疾病的启动、维持和复发中起着至关重要的作用。主要的细胞免疫过程包括抗原诱导郎格汉斯细胞(LC)成熟;T淋巴细胞活化、分化和增殖;活化的CD45RO+记忆一效应T淋巴细胞迁移到皮肤,并在病灶区内诱导产生炎症因子和趋化因子,从而发生级联反应,最终导致KC异常增殖和血管内皮细胞的变化,其中心环节是致病的记忆.效应T淋巴细胞在病变皮肤内的异常浸润和I型细胞因子的生物学作用,因此细胞因子的检测在反映疾病的严重程度、病情变化、转归及预后等方面具有重要的临床意义。 银屑病目前尚无满意的疗法,中药以其副作用小、疗效持久显示出一定的优势。本研究采用中药银杏石榴煎治疗进行期寻常型银屑病,观察该煎剂对银屑病疗效,并检测治疗前后患者血清中血小板活化因子(PAF)、血管内皮细胞因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-11)、白介素.6(IL-6)及白介素.8(IL-8)水平的变化及皮损组织中血小板活化因子受体(PAFR)和胎盘生长因子(P1GF)表达水平变化。一方面试图从临床、血清学及组织病理学指标方面来评价该煎剂的治疗效果,另一方面观察银杏石榴煎剂对相关细胞因子水平的影响,以进一步探讨中药治疗银屑病的作用机理,为临床治疗提供可靠的理论依据,并寻找治疗银屑病新的疗效可靠的药物。研究材料和方法:本实验选择了进行期寻常型银屑病患者46例为研究对象,对皮损进行PASI评分,病人口服银杏石榴煎每日三次,每月随访1次,3月后再次对皮损进行PASI评分,并采用ELISA法检测46例银屑病患者治疗前和15例患者治疗后血清中PAF、VEGF、TNF-fl、IL-6及IL-8的表达水平,并用10例正常人作对照。另外选择了20例进行期及治疗后8例消退期银屑病患者和5例正常对照,采用免疫组化方法检测银屑病患者治疗前后皮损和正常人皮肤中PAFR和P1GF的表达变化。 研究结果:①银杏石榴煎可显著改善银屑病患者的临床症状,治疗前后PASI评分的下降有显著统计学意义(P<0.01)。②患者血清中PAF、VEGF、TNF-(z、IL-6及IL-8水平的表达水平明显高于正常对照(P<0.01),治疗后其表达水平较治疗前明显下降(P<0.05),仍高于正常对照(P<0.05)。③患者体内PAF、TNF-Gt及IL-8表达水平与PASI积分正相关(P<0.05)。④患者皮损中从基底层、棘细胞层到颗粒层以及Munro微脓疡处均可见PAFR阳性细胞,以基底层细胞表达明显,内皮细胞、炎症细胞和组织细胞中也可见到阳性表达。治疗后阳性细胞数目减少(P<0.01),仍高于正常对照(P<0.05)。⑤患者皮损中P1GF在表皮全层均表达,真皮中炎症细胞、血管内皮细胞亦P1GF表达阳性,呈胞浆染色。治疗后P1GF的表达较治疗前明显下降(P<0.01),仍高于正常对照(P<0.05)。 研究结论: 本实验采用中药银杏石榴煎对寻常型银屑病患者46例进行了临床疗效观察,并测定治疗前后患者血清中PAF、VEGF、TNF-Gt、IL-6及IL-8等细胞因子水平的变化以及皮损组织中PAFR和P1GF表达的变化,得出以下结论:l、银杏石榴煎是治疗银屑病安全有效的药物;2、患者血清中TNF-0[、IL-6、IL-8水平显著升高,与机体的免疫功能紊乱及病情活动密切相关,对病情监测、治疗及疗效观察有重要价值;3、患者血清中PAF、TNF-fl及IL-8水平可反映寻常型银屑病患者的病情严重程度;4、患者血清PAF及皮损中PAFR表达水平与银屑病患者的病情变化密切相关,并可作为临床疗效判断的客观指标,银杏石榴煎可明显降低其表达水平,可能是本煎剂治疗作用的基础;5、患者血清中VEGF及皮损中P1GF有高表达,与银屑病的血管形成及炎症反应密切相关,银杏石榴煎治疗后患者VEGF及P1GF表达水平明显下降,其作用机理可能是该煎剂能抑制上述细胞因子的表达。
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