三氧化二砷联合Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂Cyclopamine(环靶明)对非雄依赖前列腺癌移植瘤生长的影响

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目的研究三氧化二砷(As2O3)联合Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂(Cyclopamine(环靶明)对非雄依赖前列腺癌生长的影响。方法首先应用四唑盐(MTT)比色实验检测三氧化二砷联合Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂(Cyclopamine(环靶明)对前列腺肿瘤细胞(PC-3)的增殖抑制情况。用流式细胞术检测给药后肿瘤细胞凋亡情况。并且通过构建体外肿瘤球模型观察给药后肿瘤的生长情况,模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力。其次,建立非雄激素依赖前列腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阴性对照组(A组)、三氧化二砷(As2O3)剂组(B组)、Cyclopamine(环靶明)组(C组)、三氧化二砷(As2O3)剂+Cyclopamine(环靶明)组(D组)分别处理。每天分别用设定浓度的生理盐水、三氧化二砷(As2O3)、Cyclopamine(环靶明)、三氧化二砷(As2O3)+Cyclopamine(环靶明)对移植瘤裸鼠行腹腔内注射,观察裸鼠的生存情况,每三天测量一次肿瘤体积大小,待裸鼠死亡后取肿瘤组织、血液,做如下处理:1.血液谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)检验了解药物对肝肾功能影响;2.统计瘤体体积变化情况;3,统计各组荷瘤裸鼠给药后的中位生存期。结果实验结果表明,三氧化二砷(As2O3)和Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂Cyclopamine(环靶明)联合应用能够很好的抑制肿瘤细胞的增殖。联合用药与单独用药相比能够显著的减少用药量。肿瘤球实验表明,联合用药对于肿瘤球的生长具有更好的抑制作用。荷瘤裸鼠给药后考察了肝肾指标,结果表明,含三氧化二砷剂的给药组对肝肾影响最大。不同给药组肿瘤的体积大小不同。联合用药能够更好的抑制肿瘤的生长。不同给药组的中位生存期分别为A组18天,B组25天,C组27天,D组38天。结论三氧化二砷(As2O3)和Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂Cyclopamine(环靶明)均明显抑制非雄性激素依赖型前列腺癌移植瘤的生长。三氧化二砷对荷瘤小鼠有较大毒性作用。二者联合应用后,能够发挥协同作用,在较少剂量下达到更有效的抗肿瘤作用,达到减量增效的效果。
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