髓系来源抑制细胞(MDSCs)在胃癌中的表达及其临床意义

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:feijj2002_99
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目的:研究胃癌患者外周血和肿瘤组织中髓系来源抑制细胞(MDSCs)的表型特点、表达规律及其与患者临床病理因素(肿瘤分化、浸润、转移、大小)、化疗及预后的内在联系,以期建立有助于胃癌进展和预后评价的新指标,为胃癌的免疫治疗提供新的理论基础和实验依据。方法:收集62例胃癌患者临床病理资料,抽取患者的外周血溶血备用。收集其中14例手术患者术前和术后(化疗前)外周血,以及12例患者的肿瘤组织和癌旁组织,运用免疫荧光标记和流式细胞仪分析技术,以HLA-DR阴性、CD11b和CD33阳性为标记,检测HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs在胃癌患者外周血和肿瘤组织中的表达特点和规律。结合临床病理资料,分析HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs在患者外周血的表达和病人性别、年龄、TNM分期、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤大小和是否复发/转移等的相关性,并以健康志愿者为对照进行统计分析。同时分析比较同一患者手术前、后(化疗前)外周血MDSCs表达变化以及MDSCs在同一患者肿瘤组织、癌旁组织及外周血的表达规律,以期将MDSCs建立成为判断胃癌进展及预后的可能指标。结果:(1)初诊胃癌患者手术前外周血HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs的表达(3.50±2.02)%明显高于健康志愿者(0.96±0.35)%(P<0.05);(2)胃癌患者外周血HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs的表达与淋巴结转移、肿瘤的浸润深度、肿瘤的分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别和肿瘤大小等因素无明显相关性(P>0.05);(3)HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs在同一病人胃癌组织中的表达明显高于在癌旁组织、外周血中的表达(P<0.01);(4)同一病人手术后外周血MDSCs的表达明显降低(P<0.01),但化疗前与化疗后外周血HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs的表达无显著性差异(P>0.05);(5)与无复发/转移患者相比,复发/转移组患者外周血MDSCs的表达上调(P<0.05);(6)与健康志愿者相比,胃癌患者外周血HLA-DR-CD33~+CD11b~+MDSCs高表达负性共刺激分子TIM-3,这可能是MDSCs介导肿瘤免疫逃逸的机制之一。结论:胃癌患者外周血MDSCs的表达与肿瘤的发展演进相关,并与淋巴结转移、肿瘤的浸润深度、肿瘤的分化程度和TNM分期显著相关;定期检测胃癌术后病人MDSCs水平变化可能将有助监测术后复发。同时,胃癌患者外周血MDSCs高表达TIM-3可能是MDSCs介导肿瘤免疫逃逸的机制之一。本研究为建立有助于胃癌进展和预后评价的新指标提供了新的理论基础,为胃癌的免疫治疗提供了新的靶点。
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