维格列汀联合二甲双胍与短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者的有效性和安全性以及对脂联素的影响的对比研究

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目的:采用非随机、同期对照研究方法,以初诊2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,分为两组:一组给予维格列汀联合二甲双胍治疗,一组给予胰岛素强化治疗。自身前后对照观察两种治疗方案对控制血糖、改善胰岛素分泌功能、机体胰岛素抵抗状态的影响,以及二者对患者体重及脂肪因子的影响和不良反应。并比较两种治疗方案对上述指标影响的差异。方法:32例新诊断T2DM患者,入选患者糖化血红蛋白(HbA1c)均≥7%。所有患者治疗前和治疗结束时于早晨空腹(禁食12小时)抽取外周静脉血,测糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂(包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、脂联素,并进行口服葡萄糖(75g)耐量试验(OGTT)或100g标准馒头餐(空腹血糖>13mmol/L的患者),采集0(即空腹)、2小时血样,分别测血浆葡萄糖、胰岛素、空腹及2小时C-肽,并测量患者体重、体重指数(BMI),计算稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素作用指数(IAI)。将研究对象分为两组,HbA1c<9%的患者予以维格列汀50mg bid联合二甲双胍0.5g bid,共20例(男11例,女9例),平均年龄57.4±8.76岁,BMI24.66±2.56kg/m2,HbA1c7.89±0.65%;HbA1c≥9%的患者按照《2013年中国糖尿病指南》给予每天4次胰岛素强化治疗,共12例(男10例,女2例),平均年龄51.83±8.42岁,BMI22.95±2.32kg/m2,HbA1c11.37±1.31%。两组均治疗时间12周。两组进行自身前后对照,观察治疗前后两种治疗方案分别对患者体重、血糖、糖化血红蛋白、脂联素、空腹C肽和餐后2小时C肽以及HOMA-β、HOMA-IR和IAI的影响,并比较两组间的上述指标治疗后变化的百分率,并记录两种治疗方案的不良事件,评估治疗方案的安全性。所有数据均以均数±标准差(x—±s)表示,同组治疗前后均数比较采用配对t检验,两组间均数比较采用成组t检验,两组间变化的百分率比较采用秩和检验。所有数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。P<0.05具有统计学意义。结果:两种治疗方案均可有效降低初诊2型糖尿病空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白(P<0.05),与胰岛素强化组比较,维格列汀组降低HbA1c的幅度低于胰岛素组(P<0.05),但两组降FPG和2hPG的幅度无明显差异(P>0.05)。与治疗前比较,维格列汀组显著增加患者HOMA-β,而HOMA-IR、IAI及空腹及餐后2小时C肽水平(P>0.05)无明显变化;胰岛素强化组显著增加患者HOMA-β、空腹及餐后2小时C肽水平(P<0.05),HOMA-IR和IAI无明显变化(P>0.05);胰岛素强化组改善C肽和HOMA-β的百分率优于维格列汀组(P<0.05)。维格列汀组治疗后能明显增加血清脂联素水平(P<0.05),胰岛素强化组能增加血清脂联素水平,但差异无统计学意义(P>0.05),两组间增加血清脂联素水平的幅度无明显差异(P>0.05)。维格列汀组对BMI无明显影响(P>0.05),而胰岛素组治疗后的BMI较治疗前明显增加(P<0.05),两组间比较,胰岛素强化组BMI增加幅度显著高于维格列汀组(P<0.05);两组治疗后血脂水平、肝功和肾功均无明显变化(P>0.05);维格列汀联合二甲双胍组的不良反应较小,主要表现为恶心和便秘,患者能耐受,未出现低血糖,而胰岛素强化组总共有发生8次低血糖症状,其中5次有低血糖记录。结论:两种治疗方法都能全面控制血糖,降低HbA1c和较好地改善胰岛β细胞功能,只是维格列汀组的降HbA1c和保护胰岛β细胞功能的力度不及胰岛素强化组,但维格列汀组能有效地增加血清脂联素水平,且不增加体重,不发生低血糖。对于HbA1c<9%的患者来说,维格列汀联合二甲双胍是一种安全有效的降糖方法;而对于HbA1c≥9%的初诊2型糖尿病患者,胰岛素强化治疗可能是更好的降糖方案。
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