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研究目的：
瓜环(Q[n]，n=5~10)作为新型大环主体化合物，具有疏水性的空腔和多个羰基修饰的亲水性端口特殊结构，可以高亲和度地结合多种阳离子，有机客体分子和中性物质，主-客体相互作用容易受到外部环境的影响，如pH值、温度或其他刺激。其化学稳定性强、低毒性，是目前备受关注安全性较好的超分子药物载体。本文研究瓜环(Q[n]，n=6~8)与左羟丙哌嗪(LDP)、氯氮平(CLP)、金鸡纳碱(QN)及辛可尼丁(CN)的超分子包合作用，以及体系的pH敏感性和包合物体外释药性能，对开发以瓜环为载体的pH敏感型超分子药物缓释系统具有重要的意义和应用价值。
研究方法：
利用紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等技术考察瓜环(Q[n]，n=6~8)与左羟丙哌嗪(LDP)、氯氮平(CLP)和金鸡纳碱(QN)、辛可尼丁(CN)体系的主-客体包合作用。紫外分光光度法测定主客体作用体系的pH敏感性、包合比、包合稳定常数及包合物的体外药物累积释放度，同时考察了七、八元瓜环与脂溶性药物氯氮平(CLP)所形成包合物的溶解性。
研究结果：
1．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实LDP能与Q[6]、Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用。Q[6]、Q[7]与LDP在酸性和中性条件下都发生超分子包合作用，而Q[8]在酸性、中性及弱碱性条件下能与LDP产生超分子包合作用，主客体的超分子包合作用均具有pH敏感性，包合比均为1∶1。Q[6]-LDP、Q[7]-LDP和Q[8]-LDP三种包合物的包合平衡常数分别为4.6×104L/mol、3.7×103L/mol和3.8×103L/mol，包合物的体外药物累积释放度结果表明Q[6]、Q[7]及Q[8]的包合对LDP有明显的pH敏感性缓释作用。
2．紫外光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实CLP能与Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，与Q[6]不能发生超分子包合作用。而Q[7]、Q[8]与CLP在酸性和中性条件下都能发生超分子包合作用，Q[7]-CLP的包合比为1∶1，包合常数为2.5×104L/mol，而Q[8]-CLP的包合比为1∶2，包合常数为8.0×103L/mol，主客体的间包合作用都具有pH敏感性，包合物的体外药物累积释放度测定及溶解性考察结果发现Q[7]-CLP、Q[8]-CLP包合物均比原药CLP溶解性有显著提高。
3．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实QN能和Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，QN与Q[6]间未能发生超分子包合作用。Q[7]与QN在酸性和中性条件下都发生包合作用，而Q[8]与QN在酸性、中性及弱碱性条件下都能发生超分子包合作用，主客体的间包合作用都具有pH敏感性，Q[7]-QN和Q[8]-QN的包合比均为1∶1，包合平衡常数分别为1.4×104L/mol、2.9×103L/mol，包合物的体外药物累积释放度结果表明Q[7]与Q[8]的包合对QN有明显的pH敏感性缓释作用。
4．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实CN能和Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，CN与Q[6]间未能发生明显包合作用。Q[7]与CN在酸性和中性条件下发生包合作用，而Q[8]在酸性、中性和弱碱性条件下都能与CN产生超分子包合作用，Q[7]-CN的包合比均1∶1，包合平衡常数分别为7.8×103L/mol，然而Q[8]-CN的包合比为1∶2，包合平衡常数分别4.0×103L/mol，主客体包合作用都具有pH敏感性，主客体形成包合物体外释药性能结果显示七、八元瓜环的包合对CN均具有明显的pH敏感性缓释性能。
研究结论：
瓜环(Q[n]，n=6~8)对左羟丙哌嗪(LDP)，以及(Q[n]，n=7，8)对金鸡纳碱(QN)、辛可尼丁(CN)等芳香杂环类药物分子的超分子包合作用以及包合物的体外药物释放均表现pH敏感性，而(Q[n]，n=7，8)对氯氮平(CLP)的超分子包合作用有pH敏感性，无缓释效果，但有增溶作用。对构建以瓜环为载体的pH敏感型超分子药物缓释系统具有重要的意义和应用价值。
瓜环(Q[n]，n=5~10)作为新型大环主体化合物，具有疏水性的空腔和多个羰基修饰的亲水性端口特殊结构，可以高亲和度地结合多种阳离子，有机客体分子和中性物质，主-客体相互作用容易受到外部环境的影响，如pH值、温度或其他刺激。其化学稳定性强、低毒性，是目前备受关注安全性较好的超分子药物载体。本文研究瓜环(Q[n]，n=6~8)与左羟丙哌嗪(LDP)、氯氮平(CLP)、金鸡纳碱(QN)及辛可尼丁(CN)的超分子包合作用，以及体系的pH敏感性和包合物体外释药性能，对开发以瓜环为载体的pH敏感型超分子药物缓释系统具有重要的意义和应用价值。
研究方法：
利用紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等技术考察瓜环(Q[n]，n=6~8)与左羟丙哌嗪(LDP)、氯氮平(CLP)和金鸡纳碱(QN)、辛可尼丁(CN)体系的主-客体包合作用。紫外分光光度法测定主客体作用体系的pH敏感性、包合比、包合稳定常数及包合物的体外药物累积释放度，同时考察了七、八元瓜环与脂溶性药物氯氮平(CLP)所形成包合物的溶解性。
研究结果：
1．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实LDP能与Q[6]、Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用。Q[6]、Q[7]与LDP在酸性和中性条件下都发生超分子包合作用，而Q[8]在酸性、中性及弱碱性条件下能与LDP产生超分子包合作用，主客体的超分子包合作用均具有pH敏感性，包合比均为1∶1。Q[6]-LDP、Q[7]-LDP和Q[8]-LDP三种包合物的包合平衡常数分别为4.6×104L/mol、3.7×103L/mol和3.8×103L/mol，包合物的体外药物累积释放度结果表明Q[6]、Q[7]及Q[8]的包合对LDP有明显的pH敏感性缓释作用。
2．紫外光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实CLP能与Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，与Q[6]不能发生超分子包合作用。而Q[7]、Q[8]与CLP在酸性和中性条件下都能发生超分子包合作用，Q[7]-CLP的包合比为1∶1，包合常数为2.5×104L/mol，而Q[8]-CLP的包合比为1∶2，包合常数为8.0×103L/mol，主客体的间包合作用都具有pH敏感性，包合物的体外药物累积释放度测定及溶解性考察结果发现Q[7]-CLP、Q[8]-CLP包合物均比原药CLP溶解性有显著提高。
3．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实QN能和Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，QN与Q[6]间未能发生超分子包合作用。Q[7]与QN在酸性和中性条件下都发生包合作用，而Q[8]与QN在酸性、中性及弱碱性条件下都能发生超分子包合作用，主客体的间包合作用都具有pH敏感性，Q[7]-QN和Q[8]-QN的包合比均为1∶1，包合平衡常数分别为1.4×104L/mol、2.9×103L/mol，包合物的体外药物累积释放度结果表明Q[7]与Q[8]的包合对QN有明显的pH敏感性缓释作用。
4．紫外光谱、荧光光谱、红外光谱、1H NMR等方法均证实CN能和Q[7]、Q[8]发生超分子包合作用，CN与Q[6]间未能发生明显包合作用。Q[7]与CN在酸性和中性条件下发生包合作用，而Q[8]在酸性、中性和弱碱性条件下都能与CN产生超分子包合作用，Q[7]-CN的包合比均1∶1，包合平衡常数分别为7.8×103L/mol，然而Q[8]-CN的包合比为1∶2，包合平衡常数分别4.0×103L/mol，主客体包合作用都具有pH敏感性，主客体形成包合物体外释药性能结果显示七、八元瓜环的包合对CN均具有明显的pH敏感性缓释性能。
研究结论：
瓜环(Q[n]，n=6~8)对左羟丙哌嗪(LDP)，以及(Q[n]，n=7，8)对金鸡纳碱(QN)、辛可尼丁(CN)等芳香杂环类药物分子的超分子包合作用以及包合物的体外药物释放均表现pH敏感性，而(Q[n]，n=7，8)对氯氮平(CLP)的超分子包合作用有pH敏感性，无缓释效果，但有增溶作用。对构建以瓜环为载体的pH敏感型超分子药物缓释系统具有重要的意义和应用价值。