【摘 要】
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目的研究线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)在大鼠脑缺血再灌注损伤中线粒体凋亡途径中的作用及其机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠80只,按随机数字表法分为假手术组、模型组和Mdiv
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目的研究线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)在大鼠脑缺血再灌注损伤中线粒体凋亡途径中的作用及其机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠80只,按随机数字表法分为假手术组、模型组和Mdivi-1大、小剂量预处理组,每组20只,后3组大鼠采用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线建立脑缺血再灌注模型,并分别于脑缺血前15min预先尾静脉给予等容量二甲基亚砜和Mdivi-1(1.2mg/kg、0.24mg/kg)。再灌注24h后应用TUNEL法观察神经元凋亡情况,SABC免疫组化染色检测动力相关蛋白(Drp1)及细胞色素C(Cyt C)阳性细胞的表达,Western blotting检测Drp1及Cyt C蛋白表达,RT-PCR检测Drp1及Cyt C mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组神经细胞凋亡率、Drp1及CytC表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。应用大剂量Mdivi-1预处理后神经细胞凋亡率、Drp1及Cyt C表达水平较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),小剂量Mdivi-1预处理组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论线粒体分裂抑制剂可能通过阻断线粒体-细胞色素C途径而抑制细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注损伤,效应具有剂量依赖性。
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