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目的：观察Hartley豚鼠关节软骨退变的形态学变化,并监测其血液和关节软骨相关生物化学指标,探明Hartley豚鼠原发性骨性关节炎中的SDF-1/CXCR4信号通路致病作用机制,探讨T140体内靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路调节关节软骨退变的可行性,明确T140的靶向作用机制。方法：选取健康的体重相近(约600g)的6月龄雄性纯化清洁级Hartley豚鼠36只,随机法分为3组,即实验组(A组),实验对照组(B组),空白对照组(C组),每组12只。A组中每只豚鼠皮下软组织植入Alzet胶囊式微量渗透压泵,并以T140浓度180ug/ml.d给药,B组中每只豚鼠皮下软组织植入Alzet胶囊式微量渗透压泵,其内灌注有PBS液,皮下给药,C组中豚鼠不做任何处理。于2,4,6,8,10,12周经心脏法采血,经过离心后取上清液血清行ELISA检测其SDF-1浓度；常规饲养12周后处死豚鼠,分别取豚鼠肩胛盂唇、肱骨头、肱骨髁、股骨头、股骨髁、髌骨、胫骨平台、踝关节软骨,行软骨形态学检测(HE染色和番红染色)、Mankin组织学评分和IL-1, TNF-a免疫组化；实时荧光定量PCR法检测软骨组织内MMP-3,9,13,聚集蛋白聚糖,Ⅱ型胶原蛋白mRNA的表达；Western Blot法检测Ⅱ型胶原蛋白的水平。结果数据经SPSS19.0软件进行处理与统计学分析。结果：1软骨组织形态学分析(HE染色和番红染色)结果：实验组较实验对照组和空白对照组Mankin评分要低,差异有统计学意义(P<0.05),软骨退变程度明显减轻。2免疫组织化学法结果：实验组IL-1和TNF-a的阳性细胞表达率明显较实验对照组和空白对照组IL-1, TNF-a的阳性细胞表达率低。而实验对照组和空白对照组之间的IL-1, TNF-a阳性细胞表达率无明显差异。3ELISA检测结果：实验组(A组)SDF-1含量明显低于实验对照组(B组)和空白对照组(C组),差异有统计学意义(P<0.05)。4实时荧光定量PCR检测结果：实验组(A组)较实验对照组(B组)和空白对照组(C组)MMP-3,9,13mRNA的表达量低,差异有统计学意义(P<0.05)；实验组较实验对照组和空白对照组Ⅱ型胶原蛋白,聚集蛋白聚糖mRNA的表达量高,差异有统计学意义(P<0.05)。5Western Blot检测结果：实验组(A组)较实验对照组(B组)和空白对照组(C组)Ⅱ型胶原蛋白的水平高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论；1.T140在体内可以靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路,对豚鼠全身多数负重关节(肩、肘、髋、膝、踝关节)均起到延缓关节软骨退变的作用。2.T140在体内可以靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路,使软骨组织MMP-3,9,13mRNA的表达水平量及分泌量降低,从而延缓关节软骨的退变。3.T140在体内可以靶向阻断SDF-1/CXCR4信号通路,并减少Ⅱ型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖的降解,从而延缓关节软骨的退变。