论文部分内容阅读
目的： 在离体冠状动脉，比较硝苯地平，尼莫地平，维拉帕米，地尔硫卓等四种钙拮抗剂抑制组胺收缩作用及其机制探讨。方法： 每种药物各选6例动物。采用离体血管张力实验方法。制备左冠状动脉前降支和右冠状动脉回旋支的动脉环。悬挂于张力换能器，经计算机生物信号采集分析系统记录血管的舒缩变化。分别选无钙拮抗剂及不同浓度钙拮抗剂，做组胺量效曲线。以组胺（10－3mol/l）引起的最大收缩反应为100％，计算每个浓度组胺引起的收缩反应百分率。结果： 1，10-6mol/l以上组胺对冠脉收缩呈浓度依赖性，10-3mol/l的组胺使收缩达峰值。组胺对左、右冠脉的收缩作用无明显差异（P>0.05）。2，左冠脉组，加入硝苯地平10-8mol/l、 10-7mol/l、10-6mol/l后，10-3mol/l组胺对血管收缩作用分别为对照的49.0±6.7%（P<0.05）、22.1±5.1%（P<0.05）、15.4±3.7%（P<0.01）。加入尼莫地平10-8mol/l、10-7mol/l、10-6mol/l，分别为对照的64.9±9.8%(P<0.05)、37.7±9.8%(P<0.05)、24.0±7.8%(P<0.05)。加入维拉帕米10-7mol/l、10-6mol/l、10-5mol/l，分别为对照的81.6±8.6%(P<0.05)、43.6±7.3%(P<0.05)、24.1±16.4%(P<0.05)。加入地尔硫卓10-7mol/l、10-6mol/l、10-5mol/l，分别为对照的90.2±3.6%(P<0.01)、59.1±7.1%(P<0.05)、45.5±10.3%(P<0.05)。硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米、地尔硫卓的PD2’值分别为8.12±0.28、7.33±0.46、5.92±0.45、5.37±0.41(P<0.001)。3，右冠脉组，加入硝苯地平10-8mol/l、10-7mol/l、10-6mol/l后，10-3mol/l组胺对血管收缩作用分别为对照的47.6±7.5%(P<0.05)、22.2±5.3%(P<0.05)、16.1±5.2%(P<0.05)。加入尼莫地平10-8mol/l、10-7mol/l、10-6mol/l，分别为对照的64.7±10.9％(P<0.05)、38.2±9.1%(P<0.05)、22.6±8.0%(P<0.05)。加入维拉帕米10-7mol/l、10-6mol/l、10-5mol/l，分别为对照的80.0%±8.6%(P<0.05)、44.1%±7.1%(P<0.05)、22.1%±2.9%(P<0.05)。加入地尔硫卓10-7mol/l、10-6mol/l、10-5mol/l，分别为对照的89.3%±3.7%(P<0.01)、58.6%±6.3%(P<0.05)、44.1%±9.2%(P<0.05)。硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米、地尔硫卓的PD2’值分别为8.17±0.32、7.33±0.48、5.97±0.40、5.28±0.34(P<0.001)。结论： 1 ，（1）组胺对冠状动脉的收缩呈浓度依赖性。（2）组胺对冠脉的收缩无明显的部位差异性；钙<WP=5>拮抗剂抑制组胺收缩冠脉的作用也无明显的部位差异。（3）组胺在浓度10-6mol/l以上，均可引起冠脉迅速收缩到一平台后，短时间内即开始下降，之后收缩作用可维持一段时间。其机制可能为在细胞外钙离子存在的条件下，组胺诱导细胞质钙离子短暂的峰值升高和随后较持久的平台有关。2，三类钙拮抗剂对组胺引起冠脉收缩均呈非竞争性抑制效应。从PD2’来看，二氢吡啶类作用远强于苯基烷胺类及苯噻氮卓类，而苯基烷胺类较强于苯噻氮卓类。四种钙拮抗剂作用强度依次为硝苯地平，尼莫地平，维拉帕米，地尔硫卓。这与不同钙拮抗剂之间药物特性有关。