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背景：银杏苦内酯B(ginkgolideB，代号为BN52021)为血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，从传统中药银杏叶中提取的有效成分之一。BN52021阻断了PAF介导的炎性过程，对治疗AP有重要意义。在雨蛙肽诱导的大鼠AP模型中观察BN52021可以通过抑制NF-κB的活性发挥作用，但BN52021对AP的确切机制仍末完全阐明。
目的：动态研究核因子kappaB(NF-κB)单体p65及κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA在重症急性胰腺炎(SAP)中的变化以及BN52021对NF-κBp65和IκBαmRNA表达的影响，从而探讨NF-κBp65和IκBαmRNA在SAP发病过程中的作用和作用机制以及BN2021的治疗机制，为SAP的治疗寻找新的途径，为我国研究、开发和利用BN2021提供理论依据。
方法：雄性Wistar大鼠180只随机分为正常对照组(NC，n=60)，SAP组(SAP，n=60)及BN52021治疗组(BN,n=60)，每组再分为6个时相点(1h、2h、3h、6h、12h、24h)，各组10只。
术前24小时禁食，自由饮水。0.4％戊巴比妥钠(40mg·kg-1)腹腔注射麻醉。仰卧位固定后，备皮、消毒、铺无菌巾，于上腹正中做2cm切口进入腹腔。找到大鼠的十二指肠和胆胰管后，用无创血管夹夹住胆胰管肝端，用钝头针头经十二指肠浆肌层行胆胰管逆行穿刺术。穿刺成功后，微量注射器逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠(1mL·kg-1)，推注速度0.24ml·min-1。推药后用无创血管夹夹住胆胰管入十二指肠处，观察10分钟，去除血管夹，确认腹腔内无活动性出血后，两层关腹并用无菌纱布覆盖伤口，NC组开腹后仅翻动十二指肠并触摸胰腺数次关腹。术后15分钟BN组股静脉注射BN52021(5mg·kg-1)，NC组、SAP组股静脉注射等量生理盐水。
各组分别在处理后1h、2h、3h、6h、12h、24h麻醉并开胸和开腹，迅速采集心脏血液和胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶。胰腺组织，一部分立即以冰冷的无RNA酶水冲洗后置于冰上以50～100mg分装，随即投入液氮速冻，-80℃超低温冰箱妥善保存；另一部分以中性缓冲甲醛固定(40g·L-1)，石蜡包埋切片后HE染色制片，观察胰腺组织的病理学变化。用冻存的胰腺组织提取总RNA，进行RNA的电泳鉴定RNA质量，用紫外分光光度计对RNA进行定量，保留RNA电泳条带28S∶18S＞1且紫外分光光度计分析OD260/280值在1.8～2.0的RNA样品。以RT-PCR法检测胰腺组织中NF-κBp65和IκBαmRNA的表达变化。用QuantityOne凝胶成像系统拍摄并以β-actin为内参定量分析RT-PCR产物电泳条带。用SPSS11.5统计分析软件对数据进行统计处理，数据均以mean±SD表示，P＜0.05认为有统计学意义。
结果：NC组，血清淀粉酶呈低水平且各个时间点间无明显变化，胰腺轻度水肿，光镜下，除了局限间质水肿外，胰腺结构完全正常。NF-κBp65及IκBαmRNA表达各个时间点无明显变化。
SAP组，大鼠血清淀粉酶明显升高，6h达到最高水平；胰腺组织病理改变均较NC组有明显改变，可见胰腺间质和腺小叶炎症细胞浸润，有弥漫性出血及片状坏死；NF-κBp65的mRNA表达在1h后即开始增加，之后逐渐减少，并于6h后降至最低，12h,24h后以持续升高，呈现双峰，存在时间依赖性，与NC组比较各时间点NF-κBp65mRNA表达呈增加趋势，其中2h、3h、12h、24h有统计学意义(2hP=0.038，3hP=0.036，12hP=0.009，24hP=0.000)；IκBαmRNA表达则与NC组比较1-12h均无明显改变，24h明显增加(P=0.000)。
BN组，各时间点血清淀粉酶仍明显高于NC组，但明显低于SAP组；胰腺组织病理学改变明显减轻，出血不明显，腺泡细胞变性和腺小叶结构破坏程度较轻，炎症细胞浸润减少；NF-κBp65mRNA的表达在BN组与SAP组间比较除1h有显著差异(P=0.041)，其它各时间点则没有显著差异；IκBαmRNA表达与SAP组比较各时间点成增加趋势，其中1h、6h、12h时间点两组间差异比较有统计学意义(1hP=0.001，6hP=0.035，12hP=0.000)，IκBαmRNA表达亦呈现双峰，分别为1h和12h，而最高峰时间则出现在12h。
结论：1NF-κBp65mRNA的表达上调参与SAP的发病机制，而IκBαmRNA参与SAP晚期的发病机制。
2BN52021可能通过上调IκBαmRNA的表达，而不是下调NF-κBp65mRNA的表达在减轻大鼠SAP中发挥作用。