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研究背景及目的：
肺移植已经成为治疗终末期肺病的一种有效手段，但是和心、肾等实质脏器相比，肺移植术后的慢性排斥反应发生的更早、更多、更严重，其中闭塞性细支气管炎(OB)是导致移植肺慢性功能障碍的主要原因。大量研究发现圆盘状受体(DDR)和肺纤维化的发生密切相关。同时在肺纤维化病人支气管肺泡灌洗液里发现了大量的巨噬细胞，活化的巨噬细胞可以释放大量的炎症因子从而加重炎症反应。由于OB和肺纤维化发生机制上相似，DDR1在OB纤维化发生中可能起到重要作用。本课题通过RNA干扰抑制大鼠肺巨噬细胞DDR1的表达，来探讨DDR1对大鼠肺巨噬细胞功能的影响，为临床治疗OB开辟新途提供理论基础。
方法：
本实验分为两部分：
1、研究正常大鼠肺巨噬细胞中DDR1的表达以及胶原对其生物学行为影响：(1)通过流式细胞仪检测大鼠肺巨噬细胞DDR1的表达水平。(2)观察胶原刺激激活大鼠肺巨噬细胞对其炎症因子如IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-a释放能力的影响。
2、干扰DDR1表达对大鼠肺巨噬细胞生物学的行为影响：(1)使用表达大鼠DDR1的DDR1-SiRNA慢病毒转染大鼠肺巨噬细胞。(2)使用胶原激活干扰DDR1表达的大鼠肺巨噬细胞，观察DDR1对大鼠肺巨噬细胞炎症因子如IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-a释放能力的影响。
结果：
1、大鼠肺巨噬细胞高表达DDR1。
2、成功转染慢病毒的大鼠肺巨噬细胞呈绿色荧光；未转染的细胞中未见绿色荧光。
3、转染DDR1-SiRNA慢病毒后大鼠肺巨噬细胞的DDR1表达水平明显下降。
4、胶原Ⅳ可以激活大鼠肺巨噬细胞释放大量炎症因子（IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-a）；转染DDR1-SiRNA慢病毒后DDR1抑制表达的大鼠肺巨噬细胞炎症因子释放能力明显降低。
结论：
1、我们构建的慢病毒载体大鼠DDR1-SiRNA能有效转染大鼠肺巨噬细胞，且转染后的大鼠肺巨噬细胞DDR1表达受到持续抑制。
2、Ⅳ型胶原能够刺激大鼠肺巨噬细胞释放大量的炎症相关因子。
3、慢病毒转染后的大鼠肺巨噬细胞其炎症相关因子释放能力明显下降。
慢病毒载体的RNA干扰技术尚处在探索阶段，我们尝试使用其转染巨噬细胞，为RNA干扰技术在巨噬细胞中的使用提供新的实验方法。本课题通过RNA干扰来抑制大鼠肺巨噬细胞DDR1的表达，以研究DDR1对肺巨噬细胞功能的影响，为临床治疗OB开辟新途提供理论基础。