高表达IQGAP3在结直肠癌中的生物学功能以及预后相关性的研究

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目的GTP酶异亮氨酸-谷氨酰胺序列激活蛋白3(IQGAP3)是一种致癌因子,在多种恶性肿瘤中均有较高表达。本研究即是为了探究IQGAP3在结直肠癌中的表达及其作用。方法通过TCGA数据库分析IQGAP3在结直肠癌癌组织与癌旁组织的表达差异,并收集本院结直肠癌组织标本进行PCR验证。选取本院结直肠癌标本组织切片,通过免疫组织化学方法分析结直肠癌中的IQGAP3表达水平,并验证癌和癌旁差异。然后评估IQGAP3表达与结直肠癌患者临床病理特征以及预后的相关性。最后,挑选IQGAP3高表达的结直肠癌细胞系,通过基因敲除技术下调其表达来探究IQGAP3对结直肠癌细胞生物学功能的影响。结果相较于正常临近组织,结直肠癌组织中的IQGAP3的mRNA及蛋白表达水平更高(P<0.001)。在结直肠癌患者中,IQGAP3与患者的TNM分期(P=0.005)以及淋巴结转移情况(P=0.004)存在显著相关性。高IQGAP3表达组中的总生存期(OS)显著低于低表达组(P=0.022)。在淋巴结阳性的结直肠癌患者中,高水平的IQGAP3患者生存率与低水平IQGAP3患者相比显著降低(P=0.015)。与对照细胞相比,IQGAP3敲低可显著抑制两种肠癌细胞系中的细胞活力(P<0.001)。结论IQGAP3表达水平是结直肠癌患者独立且不利的预后因素。IQGAP3能够促进结直肠癌的恶性进展,可能是一种潜在的肿瘤治疗靶点。
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