联合应用神经妥乐平和加巴喷丁L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用

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第一部分神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用  目的:采用大鼠L5脊神经结扎(SNL)模型诱发经典的神经病理性疼痛,观察神经妥乐平和加巴喷丁的镇痛作用和作用特点。  方法:将正常成年雄性SD大鼠随机分为脊神经损伤组(SNL组)和假手术组(Sham组),SNL组根据Kim和Chung的方法制作L5脊神经结扎模型,Sham组的大鼠操作与SNL组一样,但在对L5脊神经套线后不进行结扎和切断。术后应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足机械刺激缩足反射阈值(PWMT)。将进行脊神经结扎手术后14天的大鼠随机分为7组(n=5):不同浓度的神经妥乐平组(N1组50Nu/kg,N2组100Nu/kg,N3组200Nu/kg);不同浓度加巴喷丁组(G1组25mg/kg,G2组50mg/kg,G3组100mg/kg);对照组(C组)。应用不同浓度的神经妥乐平和加巴喷丁对SNL大鼠进行灌胃治疗,而用10ml/kg的生理盐水进行灌胃作为对照组。神经妥乐平组大鼠在灌胃前,灌胃后的30min,60min,90min和120min应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足的PWMT,加巴喷丁组和对照组大鼠在灌胃前和灌胃后的30min,60min,90min,120min,150min,180min,210min和240min应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足PWMT,观察大鼠机械痛阈的变化。  结果:N1、N2、N3组大鼠在灌胃后30min、60min和90min的PWMT和C组同时点PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义;N1、N2和N3组大鼠在灌胃后30min、60min和90min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义,且N1、N2和N3组大鼠在灌胃后60min作用达高峰,PWMT分别达到最高值(6.7±1.3g,8.4±1.2g,10.0±0.9g)。G1、G2和G3组大鼠在灌胃后的90min、120min、150min、180min和210min的PWMT和C组同时点比较,P<0.05,差异有统计学意义;G1、G2和G3组大鼠在灌胃后的90min、120min、150min、180min和210min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义,在灌胃后120min,G1、 G2和G3组大鼠的 PWMT达最高值(5.8±0.7g,8.2±0.8g,11.4±0.7g)。  结论:神经妥乐平和加巴喷丁都可以使SNL大鼠的PWMT增加,使痛阈提高,且具有剂量依赖性;神经妥乐平起效较快,维持时间短;加巴喷丁起效慢,维持时间较长。  第二部分联合应用神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用  目的:研究神经妥乐平和加巴喷丁联合应用后对L5-SNL大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用。  方法:将SNL14天后的大鼠随机分为4组(n=10): N50组(神经妥乐平135 Nu/kg),G50组(加巴喷丁45 mg/kg),NG50组(神经妥乐平135 Nu/kg+加巴喷丁45mg/kg)和对照组C组(生理盐水10ml/kg),分别对大鼠进行灌胃治疗,在灌胃前、灌胃后30min,60min,90min,120min,150min,180min,210min,240min和270min应用yon-Frey细丝纤维测量大鼠左后足的PWMT。  结果:NG50组和C组在灌胃后30min,60min,90min,120min,150min,180min,210min,240min的PWMT值比较,P<0.05,差异有统计学意义;NG50组在灌胃后60min和120min的PWMT值与N50组灌胃后60min、G50组灌胃后120min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义;NG50组在60min和120min时的PWMT值最高,为11.3±0.9g和10.9±1.0g。  结论:神经妥乐平和加巴喷丁联合应用后,使SNL大鼠的痛阈提高,并出现两个药物作用的高峰,起效较加巴喷丁快,维持时间延长。故联合应用神经妥乐平和加巴喷丁治疗神经病理性疼痛是可行的。
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