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缺血性卒中是危及人类生命健康的三大疾病之一，因其高发病率、高死亡率、高致残率而成为临床最棘手的问题之一，约四分之三的患者都遗留有不同程度的残疾发生。缺血/再灌注损伤是造成缺血性卒中患者高致残率和高死亡率的主要原因之一。目前认为，其可能的病理机制主要涉及兴奋性氨基酸毒性、炎症反应、钙超载、氧化应激和细胞凋亡等。尽管对于缺血性卒中后病理生理变化的研究取得了快速的进展，且溶栓治疗被证实为一种切实有效的手段，但较短的时间窗限制了其在临床上的推广应用，这也就使得脑保护治疗一直是神经病学界研究的热点。人尿激肽原酶是从新鲜人尿中提取精制而成的一种糖蛋白，由238个氨基酸组成的，属于组织型激肽原酶。近来研究表明，组织激肽原酶基因干预对缺血性损伤具有减轻作用，其作用可能与抗高血压、抗氧化、抗兴奋性毒性、减轻炎症反应及抑制细胞凋亡相关。
目的：研究人尿激肽原酶对小鼠缺血性脑损伤的保护作用及可能机制，为其用于治疗缺血性卒中提供理论依据。
方法：插线法制备局灶性大脑中动脉缺血梗阻模型；神经功能学评分法评价神经功能缺损程度；干湿重法测定脑含水量；TTC染色检测脑梗死体积；TUNEL法检测神经细胞凋亡程度；qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平的表达；Western blot测定各信号通路蛋白的激活情况。
结果：人尿激肽原酶干预能明显改善小鼠脑缺血后的神经功能缺损程度，减轻脑水肿及脑梗死体积，减少神经细胞凋亡；缺血再灌注损伤后，脑组织各种炎症因子表达增加，COX-2、iNOS炎症蛋白增加，MAPK、AKT和NF-κB通路激活，应用人尿激肽原酶干预后可上调MAPK/ERK信号通路和下调NF-κB信号通路的表达，抑制缺血脑组织局部的炎症反应。
结论：人尿激肽原酶干预能减轻小鼠脑缺血再灌注损伤，发挥脑保护作用，其作用机制可能是通过上调MAPK/ERK信号通路和下调NF-κB信号通路的表达，抑制缺血局部脑组织的炎症反应实现的。