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背景和目的血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)是由各种脑血管病引起的,伴有持久的认知损害及智能障碍的一种综合征,呈慢性进展,是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)后第二个最常见的痴呆类型,我国VaD患病率为1.1%~3.0%。VaD不但增加患者死亡风险的发生,而且降低患者的生活质量,增加卫生经济的付出,给家庭和社会带来沉重的负担,因此近年来VaD逐渐成为学者们研究的热点。VaD的危险因素和脑卒中相关,即年龄、性别、种族、吸烟、动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、糖尿病、心房颤动和高胆固醇血症等。VaD的发生不仅和脑血管疾病直接相关,也可受遗传和环境因素的影响。临床研究及流行病学调查发现高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)可能是促使动脉粥样硬化性血管病发生的一个新的独立危险因素,脑血管疾病的预后和其有关,影响患者的认知能力,进而发展为VaD。N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢过程中的限速酶,其C677T位点突变引起酶活性降低,Hcy代谢通路受阻,产生高Hcy血症,但目前对VaD的发病相关因素尚未完全阐明。本文旨在对VaD和血浆Hcy及MTHFR基因C677T位点突变进行相关的分析探究,以阐明VaD的病因及发病相关影响因素,为VaD的预防及治疗提供依据。方法研究对象为73例VaD患者和75例非痴呆脑梗死患者,应用酶循环法测定Hcy浓度,应用免疫分析法检测维生素B12和叶酸水平,采用PCR-芯片杂交法测定MTHFR的基因类型,使用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)对73例VaD患者进行痴呆严重程度的评定。结果1.VaD组MTHFR基因纯合子突变(TT)和杂合子突变(CT)发生率(76.71%)显著高于非痴呆脑梗死组(69.33%,P<0.05),VaD组T等位基因频率(60.27%)也显著高于非痴呆脑梗死组(45.33%,P<0.05)。2.VaD组血浆Hcy水平显著高于非痴呆脑梗死组(P<0.001),叶酸水平显著低于非痴呆脑梗死组(P<0.001),维生素B12水平显著低于非痴呆脑梗死组(P<0.05)。3.VaD患者中度及重度痴呆两组与轻度痴呆组比较,血浆Hcy水平均显著升高(P<0.05);重度痴呆组患者血浆Hcy水平与中度痴呆组比较,也显著升高(P<0.05);经相关性分析VaD组患者血浆Hcy水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.475,P<0.05)。4.两组MTHFR基因TT型血浆Hcy浓度显著高于CT型及CC型(P<0.001);两组CT型血浆Hcy浓度与CC型相比亦有显著性差异(P<0.001),两组不同基因型Hcy浓度比较为TT型>CT型>CC型(均P<0.001)。结论血浆Hcy水平升高是VaD的危险因素之一;Hcy水平与叶酸、维生素B12呈负相关,叶酸、维生素B12的降低可能是导致血浆Hcy增高的一个重要因素;MTHFR基因突变可能致使血浆Hcy水平升高;血浆Hcy水平升高是VaD痴呆严重程度的影响因素之一。