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目的:本研究通过观察解毒化瘀方对糖尿病性心肌病大鼠心肌脂联素及其受体1的影响,探讨其对糖尿病心肌损伤的保护作用,为该方在临床的应用提供实验依据。方法:清洁级雄性Wistar大鼠50只,适应性喂养1周后,随机抽取10只为对照组(10只,常规饲料喂养),余为实验组(40只,喂以高糖高脂饲料),于第4周末,实验组大鼠给予小剂量链脲佐菌素(STZ)40mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的枸橼酸钠缓冲液。于第6周末测血糖≥16.7mmol/L,且存在胰岛素抵抗者,为成模,共成膜36只。将成模大鼠随机分为模型组(9只),中药组(9只,给予解毒化瘀药灌胃),西药组(9只,给予二甲双胍灌胃),中西药结合组(9只,给予解毒化瘀药和二甲双胍灌胃),对照组和模型组给予同体积生理盐水灌胃,给药共8周。实验期间于第6周末,尾尖取血测定FBG、FINS、TG和TC水平,计算ISI。于第14周末,测量大鼠体重和心功能后,从大鼠心内取血用生化方法测定FBG、TG、TC和用ELISA法测定FINS、血清和心肌脂联素。处死动物,迅速剖取出心脏,用生理盐水冲洗,洗干净并用滤纸吸干水分后,用分析天平称心脏重量。取心尖部组织,一部分用4%多聚甲醛液固定,供HE染色及免疫组化测定AdipoR1,剩余部分迅速投入液氮中,用于心肌脂联素浓度的测定。结果:1一般情况造模前各组大鼠反应灵敏,皮毛光泽,饮食正常。STZ注射造模3天后,开始出现尿量及饮水量增加、反应迟钝、皮毛无光泽、小便腥臊味加重。连续用药8周后,对照组大鼠一般状态良好,大便正常。模型组大鼠尿量及饮水量增加,大便不成形。中药组大鼠尿量及饮水量增加,大便成形,毛色无光泽。西药组大鼠尿量及饮水量增加的症状减轻,大便稀,毛色枯黄。中西药结合组大鼠一般表现渐改善,大便成形。2成模后血生化指标结果于实验第6周末,实验组大鼠的体重(BW)高于对照组(P<0.05);实验组FBG、FINS、TG、TC高于对照组(P<0.05),而ISI低于对照组(P<0.05)。3实验14周后各组大鼠实验结果3.1心脏重量指数(HW/BW),体重(BW)模型组心脏重量指数高于对照组(P<0.05);三个治疗组均低于模型组,有显著性差异(P<0.05);结合组与西药组相比明显降低(P<0.05),与中药组相比无显著差异(P>0.05)。模型组体重与对照组相比明显较高(P<0.01);与三个治疗组相比,模型组也明显较高(P<0.05);结合组与中药组、西药组相比无显著差异(P>0.05)。3.2血生化指标模型组大鼠FBG、FINS、TG和TC水平均高于对照组(P<0.05),三个治疗组大鼠的FBG、FINS、TG和TC水平均低于模型组,差异有显著性(P<0.05);结合组的FINS、TG、TC较中药组、西药组有显著差异(P<0.05),FBG与中药组相比较有显著差异(P<0.05),而与西药组无显著差异(P>0.05)。3.3心功能模型组大鼠的心功能与对照组相比,LVEDP显著上升(P<0.05),LVSP和-dp/dtmax显著下降(P<0.05),表明左心室收缩、舒张功能均减退;三个治疗组能部分恢复左心室舒缩功能。3.4血清和心肌APN含量测定血清APN含量:模型组大鼠血清APN含量低于对照组(P<0.05),三个治疗组高于模型组(P<0.05);结合组高于中药组、西药组(P<0.05)。心肌APN含量:模型组大鼠心肌APN含量低于对照组(P<0.05),三个治疗组均高于模型组(P<0.05);结合组高于中药组、西药组,有显著差异(P<0.05)。3.5心肌AdipoR1蛋白的表达模型组大鼠心肌AdipoR1含量低于对照组(P<0.05);三个治疗组高于模型组(P<0.05);结合组与中药组、西药组比较有增高趋势,差异无显著性(P>0.05)。3.6心肌病理形态学改变对照组:心肌纤维走行比较整齐,心肌细胞核呈圆形;细胞间质正常。模型组:心肌纤维走行紊乱,心肌纤维出现局灶性坏死,心肌细胞空泡变性,细胞间界限不清;心肌细胞间成纤维细胞增生,胶原纤维增加,间质出现炎细胞浸润。中药组:心肌纤维走行紊乱,心肌细胞变性明显好转。西药组:心肌纤维走行紊乱,心肌细胞空泡变性,依然可见心肌局灶性坏死,但较模型组明显好转。中西药结合组:心肌纤维部分走行紊乱,比试验组中药组、西药组情况好,但没达到正常水平。结论:1解毒化瘀方和二甲双胍能够降低血糖、血脂,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。2解毒化瘀方和二甲双胍可增加血清脂联素水平和上调心肌脂联素及其受体-1的表达,使心肌脂肪酸氧化减少,心肌葡萄糖代谢增加。3解毒化瘀方和二甲双胍可降低心脏重量指数,减轻心肌肥厚,改善心功能。4实验结果显示解毒化瘀方和二甲双胍治疗糖尿病性心肌病的效果优于单纯的中药或单纯的西药。