急性器官移植排斥反应对受者胸腺的影响及作用机制研究

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器官移植近几十年来发展迅速,已成为临床治疗器官功能衰竭的有效治疗手段。但是,急性排斥反应是影响术后移植物长期有功能存活的主要障碍,因此排斥反应的发生机理和防治依然是移植免疫学需要探讨的重要问题。  在排斥反应发生的机制中T细胞发挥着核心作用,而胸腺是T细胞发育和成熟的必需场所,并在T细胞介导的免疫反应中发挥重要作用。胸腺是一个复杂但高度有序的微环境,最主要的细胞成分是胸腺上皮细胞(thymic epithelial cells,TECs)和胸腺细胞,胸腺由TECs组成三维网状结构,其中填充着大量发育不同阶段的胸腺细胞。胸腺细胞在胸腺中游走的同时,通过与胸腺上皮细胞相互作用而发育成熟以及完成对T细胞的选择过程,可见TECs是胸腺微环境中最重要的组成部分。目前,急性排斥反应是否会影响受体胸腺上皮细胞尚未报道。  本研究中,通过建立同种同基因和同种异基因皮肤移植模型,发现移植排斥反应会导致受体胸腺发生严重萎缩,同时mTECs数量减少,尤其是成熟的表达CD80+Aire+的mTECs;同种同基因组皮肤移植小鼠成熟的mTECs两周即可恢复表达,但同种异基因皮肤移植小鼠则需三周,回复期明显延迟;通过对IL-17基因敲除鼠和IFN-γ基因敲除鼠的研究,发现移植排斥反应对受体胸腺的损伤是由IL-17介导而非IFN-γ;体外培养实验证明,IL-17能够显著减少受者mTECs的细胞数以及MHCⅡ的表达。说明移植排斥反应导致受体胸腺发生急剧萎缩的机制依赖于IL-17,提示移植排斥对中枢免疫系统的损伤,在一定程度上降低了受体的细胞免疫,这对临床器官移植中重建患者中枢免疫功能有重要意义。
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