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干眼症是一种常见的眼科疾病,又称为角结膜干燥症。症状和临床表现会因人而异,不过普遍的症状包括干痒、红眼、有异物感和灼热感、分泌物粘稠、怕风、畏光以及对外界刺激敏感。病情严重者会导致视力下降甚至失明。症状通过治疗会有所缓解,但是难以完全治愈。常见的治疗手段是应用普通水性滴眼液润湿、润滑眼球,来缓解眼部的不适;或是应用效果更好的泪液替代品——人工泪液。不过他们共同的缺点是,制剂在眼表滞留时间短,消除快速,生物利用度不高。本文设计了一种眼用脂质纳米制剂,即将固态脂质和液态脂质相混合,在乳化剂的协助下,通过机械做功和水相乳化而形成的一种新型胶体系统。它不仅避免了眼膏剂由于固态脂质含量高所引起的糊视,患者顺应性差,以及单纯应用水相滴眼液导致的泪液稀释等缺陷,而且还通过在眼表形成一层薄膜,达到修补泪膜,对眼表锁水保湿的效果。有效的缓解干眼症的症状,效果与市售人工泪液新泪然相当。第一章通过考察眼部刺激性对空白脂质纳米制剂(Blank lipid nanoscale formulation,BLNF)的处方和制备工艺进行筛选。首先,在前人研究的基础上,通过单因素考察,剔除掉刺激性较大的基质。然后对BLNF进行了处方筛选和工艺优化。以处方的成乳状态、澄明度、粒径、粒径分布等为指标进行综合评价,筛选出最优处方。最后,通过加入一定浓度的增粘剂透明质酸(Hyaluronic Acid,HA),达到减小刺激性的效果。通过家兔眨眼实验,含0.2%和0.3%HA的BLNF在90 s时间内眨眼次数均低于1次,与市售人工泪液新泪然相比较,刺激性没有显著性差异。接着对BLNF进行理化性质考察,其粒径约为30~40nm,多分散系数约为0.2~0.3,Zeta电位在-10~-20 m V之间。p H为7.4左右,渗透压在280~320 m Osm/kg,均符合眼用制剂要求。最后,考察了BLNF的稳定性。制剂对温度较敏感,40℃时,第10天Zeta电位值较0天明显降低。还考察了制剂在4℃和25℃条件下3个月的稳定性,其粒径和粒径分布基本不变,电位有缓慢降低的趋势。总体来说,低温条件下该制剂具有良好的稳定性。第二章以他克莫司(FK506)为模型药,制备了包载FK506的脂质纳米制剂(FK506-LNF)。BLNF已经具有缓解干眼症的效果,包载FK506是为了进一步对干眼症达到标本兼治的目的。在第一章处方优化的基础上,考察液态脂质、乳化剂对FK506的溶解能力,以FK506-LNF的包封率和粒径为评价指标,通过正交实验对处方进行又一次优化。最终选取凡士林和羊毛脂为固态脂质,蓖麻油为液态脂质,聚氧乙烯蓖麻油(EL35)、吐温80为乳化剂制备FK506-LNF。然后对FK506-LNF的理化性质和形态进行测量和表征,其粒径约为40 nm,多分散系数约为0.250,Zeta电位在-20 m V左右。p H为7.5左右,渗透压在300m Osm/kg,均符合眼用制剂要求。将荧光染料DIR包载于FK506-LNF中,生理盐水作为对照组,比较两种制剂在眼部的滞留能力。FK506-LNF组和对照组的消除半衰期(t1/2)分别为0.52±0.05 h、0.10±0.03 h,制剂组相对于对照组生物利用度提高了265.0%。最后,考察了FK506-LNF的稳定性,与BLNF不同的是,包载有FK506的制剂对光照敏感,第10天Zeta电位值较0天明显降低,且含量降低至初始量的90%左右,因此需低温避光贮存。