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心脑血管疾病(cardio-cerebrovascular disease，CVD)已成为中国城乡居民总死亡的首位原因，而冠心病(coronary heart disease，CHD)和脑卒中是其中危害最严重的两种疾病，极大地威胁着国民的健康，已成为重大的公共卫生问题。CVD高危因素除了超重肥胖、吸烟、酗酒、体力活动不足、不合理膳食、糖尿病、血脂异常、空气污染等因素，最近的研究报道听力损失与CHD和脑卒中的发病和死亡可能有关。随着中国人口老龄化进程的加快，年龄相关的听力损失是否与CHD和脑卒中的发病和死亡风险有关，尚未有大样本中老年人群的队列研究。本研究通过探讨人群听力损失的严重程度与CHD和脑卒中的发病和死亡风险的关系，对于识别CHD和脑卒中高危人群，及时预警，防止其过早死亡，减轻CHD和脑卒中所致的疾病负担有重大意义。
基于此，本文在东风-同济队列中从以下四个部分进行了研究：首先，探讨影响听力损失的因素，包括人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素；其次，在横断面研究中初步分析听力损失与CHD和脑卒中及其亚型之间的关联；然后，进一步在前瞻性研究中揭示听力损失与CHD和脑卒中及其亚型之间潜在的因果关联；最后，探究听力损失对CHD和脑卒中死亡风险的影响。
第一部分中老年人群听力损失的影响因素研究
目的：研究影响听力损失的人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素。
方法：在2013年东风-同济队列第一次随访中，共有20587位参与者进行了听力测试，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋者后，最终纳入19243名研究对象。使用算术平均数的方法分别计算语频和高频的双耳平均纯音听力阈值，根据世界卫生组织(world health organization，WHO)标准，将其分为正常听力(≤25dB)、轻度听力损失(26-40 dB)、中度听力损失(41-60 dB)和重度听力损失(＞60dB)。采用多因素Logistic回归模型分析人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素与听力损失之间的关联。
结果：中老年听力损失的影响因素研究共纳入19243名研究对象，平均年龄为64.6±8.4岁，男性为8428人，占比43.8%，女性为10815人，占比为56.2%。语频正常听力、轻度听力损失、中度听力损失和重度听力损失者分别为9524人(49.5%)、6700人(34.8%)、2350人(12.2%)和669人(3.5%)；高频则分别为3331人(17.3%)、4587人(23.8%)、6211人(32.3%)和5114人(26.6%)。
与年龄≤60岁、夜间睡眠7-＜8h和非糖尿病者相比，年龄＞60岁、夜间睡眠≥9h和糖尿病者的语频轻度、中度和重度听力损失均更高；而与小学及以下和不锻炼个体相比，初中及以上和锻炼者的语频轻度、中度和重度听力损失均更低。高频听力损失与语频结果类似，且男性、吸烟和职业噪声暴露＞25年者的高频轻度、中度和重度听力损失更高。此外，与无职业噪声暴露者相比，随着职业噪声暴露年限的增加，语频和高频听力阈值均增加，而脱离职业噪声暴露年限越长，语频和高频听力阈值增加幅度越低。
结论：年龄＞60岁、男性、低教育水平、缺乏锻炼、吸烟、夜间睡眠≥9h、糖尿病和职业噪声暴露＞25年均是中老年人听力损失的危险因素。此外，脱离职业噪声暴露年限越长，语频和高频听力阈值增加的幅度越低。
第二部分听力损失与心脑血管疾病患病风险的横断面研究
目的：探讨中老年人群听力损失与CHD和脑卒中及其亚型的患病风险之间的关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋，以及心电图严重异常和缺失等参与者后，共纳入14755名中老年人进行听力损失与CHD患病风险的关联分析；另外，以上排除标准除电图严重异常者外，共纳入19238名参与者进行听力损失与脑卒中及其亚型患病风险的分析。使用Logistic回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中及其亚型患病风险关联的比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(confidence interval，CI)。
结果：在听力损失与CHD和脑卒中患病风险的关联分析中，与正常听力者相比，语频重度听力损失者年龄更大、男性更多、教育水平更低、更缺乏锻炼和职业噪声暴露比例更低；高频听力损失的人群分布与语频结果相似，且发现饮酒率和职业噪声暴露比例更高。语频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者的CHD患病率分别为11.5%、19.2%、24.1%和25.4%，脑卒中的患病率分别为3.3%、5.1%、6.5%和10.5%。而高频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者CHD患病率则分别为6.7%、12.7%、17.6%和23.5%；脑卒中的患病率分别为1.9%、3.1%、4.8%和7.4%。
听力损失严重程度与CHD和脑卒中及其亚型的患病风险呈现正向关联。在听力损失与CHD患病风险的关联研究中，语频和高频听力损失均与CHD患病风险呈正向关联。与正常听力者相比，语频轻度、中度和重度听力损失者CHD患病风险的OR(95% CI)分别为1.19(1.06，1.33)、1.18(1.01，1.37)和1.27(1.00， 1.61)；高频则分别为1.34(1.11，1.62)、1.37(1.13，1.65)和1.49(1.22，1.82)((所有P趋势＜0.05)。在高血糖和高血压的个体中，语频和高频不同程度的听力损失均与CHD患病风险的关联更加明显(所有P趋势＜0.05)。同时，大多数CHD相关的临床检测指标的不利改变，包括糖化血红蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸、血肌酐、血尿素氮、红细胞分布宽度和平均血小板体积的增加，以及中性粒细胞百分数和淋巴细胞百分数的降低，与语频和高频听力损失严重程度的增加有关。另外，语频和高频重度听力损失分别与超重、高血糖、高血压和血脂异常对CHD的患病风险的增加具有联合作用。
在听力损失与脑卒中及其亚型患病风险的关联研究中，与正常听力相比，语频和高频重度听力损失均与脑卒中患病风险呈正向关联，其OR(95%CI)分别为1.76(1.30，2.38)和1.39(1.02，1.89)，且缺血性脑卒中与脑卒中结果类似，但仅语频重度听力损失与出血性脑卒中患病风险有统计学关联(OR=2.23，95%CI：1.09，4.57)。分层分析发现在男性、年龄＞65岁、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、高血脂、职业噪声暴露等人群中，语频重度听力损失与脑卒中和缺血性脑卒中患病风险之间的关联更强；高频重度听力损失与脑卒中和缺血性脑卒中亦有以上类似关联。此外，语频和高频重度听力损失与年龄、糖尿病、高血压或高血脂对脑卒中患病风险的增加具有联合作用。
结论：中老年人语频和高频听力损失严重程度分别与CHD和脑卒中，特别是缺血性脑卒中患病风险呈现正向关联。
第三部分听力损失与心脑血管疾病发病风险的前瞻性研究
目的：探究中老年人听力损失与CHD和脑卒中及其亚型发病风险之间的前瞻性关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除2013年患CHD、脑卒中、肿瘤、严重异常心电图和各频率听力阈值缺失，以及传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋的人群后，随访至2018年12月31日，共纳入13880名中老年人进行听力损失与CHD发病风险的关联分析；此外，以上排除标准除严重异常心电图者外，共纳入13991名参与者进行听力损失与脑卒中及其亚型发病风险的分析。采用Cox比例风险回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中及其亚型发病的风险比(hazard ratio，HR)和95%CI。
结果：在听力损失与CHD和脑卒中发病风险的关联分析中，与正常听力者相比，语频重度听力损失者年龄更大、男性更多和糖尿病患病率更高，以及教育水平更低、更缺乏锻炼和职业噪声暴露的比例更低。高频听力损失也有语频相似结果，且BMI更大、吸烟率、饮酒率和职业噪声暴露比例更高，但高血脂患病率更低。语频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者的CHD发病率分别为16.7%、20.4%、25.1%和28.6%，脑卒中发病率分别为3.1%、4.9%、6.5%和7.4%。高频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者CHD发病率则分别为12.7%、16.6%、20.5%和25.5%，脑卒中发病率分别为1.5%、3.1%、5.0%和6.6%。
在纳入听力损失与CHD发病风险分析的13880位参与者中，有2662例新发CHD。总人群的听力损失与新发CHD风险无统计学关联，但在男性中，与正常听力者相比，语频中度和重度听力损失者CHD发病风险的增加有统计学意义，HR(95%CI)分别为1.22(1.03，1.44)和1.25(0.94，1.66)；高频中度和重度听力损失者CHD发病风险也同样增加，HR(95%CI)分别为1.36(1.00，1.85)和1.42(1.04，1.93)(所有P趋势＜0.05)。此外，男性语频中度听力损失与新发CHD的关联在年龄＞65岁、超重、高血压、高血脂、职业噪声暴露等人群中效应更强，高频中度听力损失则是年龄≤65岁和非糖尿人群更加明显。
在听力损失与脑卒中及其亚型发病风险关联分析的13991个体中，有588例新发脑卒中(454例缺血性脑卒中和134例出血性脑卒中)。与正常听力者相比，高频中度和重度听力损失者脑卒中发病风险分别增加50%(95% CI：1.05，2.14)和49%(95%CI：1.03，2.16)。分层分析发现在糖尿病和高血脂的人群中，高频重度听力损失与脑卒中关联更加明显。
结论：男性CHD的发病风险随着语频和高频听力损失严重程度的增加呈剂量-反应关系的增加。而总人群脑卒中的发病风险与高频听力损失严重程度呈现剂量-反应关系，但新发出血性脑卒中与不同程度的语频和高频听力损失无关。
第四部分听力损失与心脑血管疾病死亡风险的前瞻性研究
目的：探讨听力损失与CHD和脑卒中死亡风险之间是否存在因果关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋的人群后，随访至2018年12月31日共纳入19243名中老年人进行听力损失与CHD和脑卒中死亡风险的关联分析。采用Cox比例风险回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中的死亡风险。
结果：随着语频听力损失程度的增加，年龄、男性比例、小学及以下比例和糖尿病患病率逐渐增加，而锻炼和职业噪声暴露比例则逐渐降低；高频听力损失与语频结果相似，且BMI更高、吸烟率、饮酒率和职业噪声暴露比例逐渐增加，而高血脂患病率和CHD家族史比例逐渐降低。CHD死亡率为1.4%，脑卒中的死亡率0.8%。
在纳入听力损失与CHD死亡风险分析的19243位参与者中，有263例CHD死亡，与正常听力者相比，仅发现语频重度听力损失者CHD死亡风险HR(95%CI)为1.69(1.05，2.72)，该关联在年龄＞65岁、超重、高血压和高血脂人群中更明显。
在听力损失与脑卒中死亡风险关联分析的19243位参与者中，有160例脑卒中死亡，与正常听力者相比，语频轻度、中度和重度听力损失者的脑卒中死亡风险HR(95%CI)分别为1.61(1.06，2.45)、1.60(0.97，2.66)和3.49(1.97，6.17)；高频仅重度听力损失增加脑卒中死亡风险(HR=2.68，95%CI：1.03,6.98)。进一步分层分析发现，男性、年龄＞65岁、糖尿病、高血脂、职业噪声暴露等人群的语频重度听力损失与脑卒中死亡风险更高；而高频重度听力损失则在年龄＞65岁更加明显。
结论：重度语频和高频听力损失与CHD和脑卒中死亡风险存在正向关联，而语频轻、中和重度听力损失仅与脑卒中死亡风险相关。
基于此，本文在东风-同济队列中从以下四个部分进行了研究：首先，探讨影响听力损失的因素，包括人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素；其次，在横断面研究中初步分析听力损失与CHD和脑卒中及其亚型之间的关联；然后，进一步在前瞻性研究中揭示听力损失与CHD和脑卒中及其亚型之间潜在的因果关联；最后，探究听力损失对CHD和脑卒中死亡风险的影响。
第一部分中老年人群听力损失的影响因素研究
目的：研究影响听力损失的人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素。
方法：在2013年东风-同济队列第一次随访中，共有20587位参与者进行了听力测试，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋者后，最终纳入19243名研究对象。使用算术平均数的方法分别计算语频和高频的双耳平均纯音听力阈值，根据世界卫生组织(world health organization，WHO)标准，将其分为正常听力(≤25dB)、轻度听力损失(26-40 dB)、中度听力损失(41-60 dB)和重度听力损失(＞60dB)。采用多因素Logistic回归模型分析人口学特征、主要生活方式、基础健康状况和职业因素与听力损失之间的关联。
结果：中老年听力损失的影响因素研究共纳入19243名研究对象，平均年龄为64.6±8.4岁，男性为8428人，占比43.8%，女性为10815人，占比为56.2%。语频正常听力、轻度听力损失、中度听力损失和重度听力损失者分别为9524人(49.5%)、6700人(34.8%)、2350人(12.2%)和669人(3.5%)；高频则分别为3331人(17.3%)、4587人(23.8%)、6211人(32.3%)和5114人(26.6%)。
与年龄≤60岁、夜间睡眠7-＜8h和非糖尿病者相比，年龄＞60岁、夜间睡眠≥9h和糖尿病者的语频轻度、中度和重度听力损失均更高；而与小学及以下和不锻炼个体相比，初中及以上和锻炼者的语频轻度、中度和重度听力损失均更低。高频听力损失与语频结果类似，且男性、吸烟和职业噪声暴露＞25年者的高频轻度、中度和重度听力损失更高。此外，与无职业噪声暴露者相比，随着职业噪声暴露年限的增加，语频和高频听力阈值均增加，而脱离职业噪声暴露年限越长，语频和高频听力阈值增加幅度越低。
结论：年龄＞60岁、男性、低教育水平、缺乏锻炼、吸烟、夜间睡眠≥9h、糖尿病和职业噪声暴露＞25年均是中老年人听力损失的危险因素。此外，脱离职业噪声暴露年限越长，语频和高频听力阈值增加的幅度越低。
第二部分听力损失与心脑血管疾病患病风险的横断面研究
目的：探讨中老年人群听力损失与CHD和脑卒中及其亚型的患病风险之间的关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋，以及心电图严重异常和缺失等参与者后，共纳入14755名中老年人进行听力损失与CHD患病风险的关联分析；另外，以上排除标准除电图严重异常者外，共纳入19238名参与者进行听力损失与脑卒中及其亚型患病风险的分析。使用Logistic回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中及其亚型患病风险关联的比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(confidence interval，CI)。
结果：在听力损失与CHD和脑卒中患病风险的关联分析中，与正常听力者相比，语频重度听力损失者年龄更大、男性更多、教育水平更低、更缺乏锻炼和职业噪声暴露比例更低；高频听力损失的人群分布与语频结果相似，且发现饮酒率和职业噪声暴露比例更高。语频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者的CHD患病率分别为11.5%、19.2%、24.1%和25.4%，脑卒中的患病率分别为3.3%、5.1%、6.5%和10.5%。而高频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者CHD患病率则分别为6.7%、12.7%、17.6%和23.5%；脑卒中的患病率分别为1.9%、3.1%、4.8%和7.4%。
听力损失严重程度与CHD和脑卒中及其亚型的患病风险呈现正向关联。在听力损失与CHD患病风险的关联研究中，语频和高频听力损失均与CHD患病风险呈正向关联。与正常听力者相比，语频轻度、中度和重度听力损失者CHD患病风险的OR(95% CI)分别为1.19(1.06，1.33)、1.18(1.01，1.37)和1.27(1.00， 1.61)；高频则分别为1.34(1.11，1.62)、1.37(1.13，1.65)和1.49(1.22，1.82)((所有P趋势＜0.05)。在高血糖和高血压的个体中，语频和高频不同程度的听力损失均与CHD患病风险的关联更加明显(所有P趋势＜0.05)。同时，大多数CHD相关的临床检测指标的不利改变，包括糖化血红蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸、血肌酐、血尿素氮、红细胞分布宽度和平均血小板体积的增加，以及中性粒细胞百分数和淋巴细胞百分数的降低，与语频和高频听力损失严重程度的增加有关。另外，语频和高频重度听力损失分别与超重、高血糖、高血压和血脂异常对CHD的患病风险的增加具有联合作用。
在听力损失与脑卒中及其亚型患病风险的关联研究中，与正常听力相比，语频和高频重度听力损失均与脑卒中患病风险呈正向关联，其OR(95%CI)分别为1.76(1.30，2.38)和1.39(1.02，1.89)，且缺血性脑卒中与脑卒中结果类似，但仅语频重度听力损失与出血性脑卒中患病风险有统计学关联(OR=2.23，95%CI：1.09，4.57)。分层分析发现在男性、年龄＞65岁、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、高血脂、职业噪声暴露等人群中，语频重度听力损失与脑卒中和缺血性脑卒中患病风险之间的关联更强；高频重度听力损失与脑卒中和缺血性脑卒中亦有以上类似关联。此外，语频和高频重度听力损失与年龄、糖尿病、高血压或高血脂对脑卒中患病风险的增加具有联合作用。
结论：中老年人语频和高频听力损失严重程度分别与CHD和脑卒中，特别是缺血性脑卒中患病风险呈现正向关联。
第三部分听力损失与心脑血管疾病发病风险的前瞻性研究
目的：探究中老年人听力损失与CHD和脑卒中及其亚型发病风险之间的前瞻性关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除2013年患CHD、脑卒中、肿瘤、严重异常心电图和各频率听力阈值缺失，以及传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋的人群后，随访至2018年12月31日，共纳入13880名中老年人进行听力损失与CHD发病风险的关联分析；此外，以上排除标准除严重异常心电图者外，共纳入13991名参与者进行听力损失与脑卒中及其亚型发病风险的分析。采用Cox比例风险回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中及其亚型发病的风险比(hazard ratio，HR)和95%CI。
结果：在听力损失与CHD和脑卒中发病风险的关联分析中，与正常听力者相比，语频重度听力损失者年龄更大、男性更多和糖尿病患病率更高，以及教育水平更低、更缺乏锻炼和职业噪声暴露的比例更低。高频听力损失也有语频相似结果，且BMI更大、吸烟率、饮酒率和职业噪声暴露比例更高，但高血脂患病率更低。语频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者的CHD发病率分别为16.7%、20.4%、25.1%和28.6%，脑卒中发病率分别为3.1%、4.9%、6.5%和7.4%。高频正常听力、轻度、中度和重度听力损失者CHD发病率则分别为12.7%、16.6%、20.5%和25.5%，脑卒中发病率分别为1.5%、3.1%、5.0%和6.6%。
在纳入听力损失与CHD发病风险分析的13880位参与者中，有2662例新发CHD。总人群的听力损失与新发CHD风险无统计学关联，但在男性中，与正常听力者相比，语频中度和重度听力损失者CHD发病风险的增加有统计学意义，HR(95%CI)分别为1.22(1.03，1.44)和1.25(0.94，1.66)；高频中度和重度听力损失者CHD发病风险也同样增加，HR(95%CI)分别为1.36(1.00，1.85)和1.42(1.04，1.93)(所有P趋势＜0.05)。此外，男性语频中度听力损失与新发CHD的关联在年龄＞65岁、超重、高血压、高血脂、职业噪声暴露等人群中效应更强，高频中度听力损失则是年龄≤65岁和非糖尿人群更加明显。
在听力损失与脑卒中及其亚型发病风险关联分析的13991个体中，有588例新发脑卒中(454例缺血性脑卒中和134例出血性脑卒中)。与正常听力者相比，高频中度和重度听力损失者脑卒中发病风险分别增加50%(95% CI：1.05，2.14)和49%(95%CI：1.03，2.16)。分层分析发现在糖尿病和高血脂的人群中，高频重度听力损失与脑卒中关联更加明显。
结论：男性CHD的发病风险随着语频和高频听力损失严重程度的增加呈剂量-反应关系的增加。而总人群脑卒中的发病风险与高频听力损失严重程度呈现剂量-反应关系，但新发出血性脑卒中与不同程度的语频和高频听力损失无关。
第四部分听力损失与心脑血管疾病死亡风险的前瞻性研究
目的：探讨听力损失与CHD和脑卒中死亡风险之间是否存在因果关联。
方法：在2013年东风-同济第一次随访中，排除各频率听力阈值缺失、传导性听力损失(中耳炎、先天性耳聋、感染性耳聋和创伤性耳聋)、药物性耳聋、突发性耳聋和未知原因耳聋的人群后，随访至2018年12月31日共纳入19243名中老年人进行听力损失与CHD和脑卒中死亡风险的关联分析。采用Cox比例风险回归模型分别计算听力损失与CHD和脑卒中的死亡风险。
结果：随着语频听力损失程度的增加，年龄、男性比例、小学及以下比例和糖尿病患病率逐渐增加，而锻炼和职业噪声暴露比例则逐渐降低；高频听力损失与语频结果相似，且BMI更高、吸烟率、饮酒率和职业噪声暴露比例逐渐增加，而高血脂患病率和CHD家族史比例逐渐降低。CHD死亡率为1.4%，脑卒中的死亡率0.8%。
在纳入听力损失与CHD死亡风险分析的19243位参与者中，有263例CHD死亡，与正常听力者相比，仅发现语频重度听力损失者CHD死亡风险HR(95%CI)为1.69(1.05，2.72)，该关联在年龄＞65岁、超重、高血压和高血脂人群中更明显。
在听力损失与脑卒中死亡风险关联分析的19243位参与者中，有160例脑卒中死亡，与正常听力者相比，语频轻度、中度和重度听力损失者的脑卒中死亡风险HR(95%CI)分别为1.61(1.06，2.45)、1.60(0.97，2.66)和3.49(1.97，6.17)；高频仅重度听力损失增加脑卒中死亡风险(HR=2.68，95%CI：1.03,6.98)。进一步分层分析发现，男性、年龄＞65岁、糖尿病、高血脂、职业噪声暴露等人群的语频重度听力损失与脑卒中死亡风险更高；而高频重度听力损失则在年龄＞65岁更加明显。
结论：重度语频和高频听力损失与CHD和脑卒中死亡风险存在正向关联，而语频轻、中和重度听力损失仅与脑卒中死亡风险相关。