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目的本研究初步探讨氟西汀(Fluoxetine)对APP/PS1双转基因AD小鼠神经细胞和对体外APP695swe细胞的保护作用及机制。方法体内实验以APP/PS1双转基因AD小鼠海马神经细胞为主要研究对象。以APP/PS1双转基因AD小鼠来模拟AD患者并将其随机分为两组,其中对实验组每只小鼠每天进行腹腔注射氟西汀10mg/kg;对照组以等量的生理盐水替代,其他与注射氟西汀组相同。另以与其同窝出生的正常鼠模拟正常人作为正常组。60天后对三组小鼠海马内不同区域的细胞进行TUNEL染色。体外实验神经细胞模型为小鼠神经纤维瘤细胞,野生型N2A/WT细胞和β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)过表达型N2A/APP695swe细胞的保护作用及可能机制。CCK-8法测定氟西汀对APP695细胞活性的影响,选择最适氟西汀浓度作为后续实验的药物浓度。后分为WT组、APP695+氟西汀组、APP695组,三组细胞分别培养48 h后,进行细胞凋亡染色。最后以Western-blot测定Aβ和BDNF的表达量。结果体内实验结果显示海马不同区域细胞TUNEL染色,APP/PS1氟西汀组凋亡细胞数少于APP/PS1生理盐水组(p<0.05),APP/PS1氟西汀组与正常鼠生理盐水组比无显著性差异(p>0.05),APP/PS1生理盐水组与正常鼠生理盐水组比有差异(p<0.05)。体外实验结果测得实验最适的的氟西汀浓度为10-7 mol/L。细胞凋亡染色结果显示APP695组凋亡的细胞明显多于其他两组(p<0.01),与APP695+氟西汀组相比凋亡细胞增加(p<0.05),而WT组与APP695+氟西汀组凋亡细胞无显著性差异(p>0.05)。Western结果显示APP695组Aβ表达多于其他两组(p<0.05)而BDNF表达明显少于其他两组(p<0.01),与APP695+氟西汀组相比Aβ表达增加(p<0.05)但BDNF表达减少(p<0.05),而WT组与氟西汀组相比Aβ和BDNF的表达量均无显著性差异(p>0.05)。结论本研究结果提示氟西汀可以减少APP/PS1双转基因AD小鼠海马内细胞凋亡。氟西汀可以通过抑制APP695过表达Aβ,从而减少有毒Aβ对APP695细胞的影响,增加BDNF的表达量,减少神经细胞凋亡、对神经细胞起保护作用,为氟西汀治疗AD提供新的思路。