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目的:观察ERK1/2信号通路抑制剂SL327干预后OSAS模型大鼠认知行为学改变及海马区PSD-95、p-ERK1/2的表达变化情况,并探讨其可能机制。方法:健康雄性SD大鼠50只随机分为正常对照组,间歇性缺氧7d、14d、21d、28d组,SL327干预组(CIH 28d),溶剂对照组(CIH 28d)。采用慢性间歇性缺氧法建立OSAS大鼠模型,通过Western blotting检测大鼠间歇性缺氧7d、14d、21d、28d海马区p-ERK1/2、PSD-95的表达变化规律,然后在p-ERK1/2表达达到高峰期期间使用SL327对模型组进行干预,对比观察SL327对OSAS模型大鼠海马区p-ERK1/2、PSD-95表达变化的影响,并采用Morris水迷宫、HE染色及免疫组化对其行为学、组织病理学及目的蛋白的细胞定位进行观察和分析。结果:1.缺氧间期对大鼠进行血氧饱和度监测分析,其血氧饱和度平均值为(67.49±3.69)%,相比复氧间期(96.15±1.81)%明显降低(P<0.05),且出现抬头呼吸、腹式呼吸加深等表现,符合OSAS模型判定标准。2.Morris水迷宫结果显示:与正常对照组相比,CIH 7d组大鼠的逃避潜伏期及空间探索穿越平台次数无明显变化,而CIH 14d、CIH 21d、CIH 28d三个时间点大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),且与间歇性缺氧时间正相关(P<0.05),其空间探索穿越平台次数明显减少(P<0.05),且与间歇性缺氧时间负相关(P<0.05);SL327干预组(CIH 28d)大鼠逃避潜伏期与同时期CIH组相比明显缩短(P<0.05),空间探索穿越平台次数与同时期CIH组相比明显增加(P<0.05)。3.HE染色结果显示:正常对照组大鼠海马区神经细胞密集,排列规则;CIH 28d组大鼠海马区可见神经细胞胞体缩小,结构不规则,胞浆嗜伊红浓染,细胞核固缩明显,细胞间隙扩大;SL327组大鼠海马区可见部分神经细胞变性坏死,胞浆轻度嗜伊红染色,但程度均比CIH 28d组轻。4.Western blotting结果显示:各组大鼠海马组织中均检测到p-ERK1/2的表达,与正常对照组相比,CIH 7d、CIH 14d、CIH 21d、CIH 28d四个时间点的蛋白表达均上调(P<0.05),且从CIH 14d起随间歇性缺氧时间的增加逐渐升高(P<0.05);SL327干预组(CIH 28d)与CIH 28d相比明显降低(P<0.05)。各组大鼠海马组织中均检测到PSD-95的表达,与正常对照组相比,CIH 14d、CIH 21d、CIH 28d三个时间点蛋白表达均下降(P<0.05),且从CIH 14d起随间歇性缺氧时间的增加逐渐降低(P<0.05),但CIH 7d组无明显变化;SL327(CIH 28d)组与同时期CIH组相比明显升高(P<0.05)。5.免疫组织化学结果显示:大鼠海马区p-ERK1/2阳性染色细胞呈棕黄色或黄色,主要在神经细胞胞核和胞浆中表达;PSD-95阳性染色细胞呈棕褐色,主要在神经元胞膜表达。结论:OSAS大鼠认知功能损害可能与p-ERK1/2表达增加,PSD-95的表达下降有关,抑制ERK1/2信号通路可显著降低p-ERK1/2的表达,增加PSD-95的表达,从而改善OSAS大鼠的认知功能。