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目的:遗传代谢病多在儿童时期发病,多呈进行性加重,出现不可逆的神经系统损害,甚至死亡,若早期发现并得到及时治疗,许多疾患可以有效控制。应用串联质谱技术对新生儿遗传代谢病筛查,能在2分钟内对一个标本进行几十种代谢产物分析,即同时检测几十种遗传代谢病,实现“一项实验检测多种疾病”的要求,通过对宁波地区遗传代谢病发病情况的了解,可使本地区确诊患儿及时诊治,减少患儿及家庭痛苦,还可为本地区人群下一步筛查工作提供重要的参考依据。方法:选取2014年7月至2017年9月应用串联质谱技术采集宁波地区出生新生儿足跟血干血滤纸片,利用串联质谱技术对新生儿氨基酸代谢、有机酸代谢和脂肪酸氧化代谢三类共29种遗传代谢病初筛,可疑阳性者召回采集尿液、血浆进行有机酸、氨基酸及基因突变的分析,并结合其临床表现进行确诊,并对确诊患儿进行随访治疗。结果:⑴3年29项筛查数146581例,29项筛查占出生人口比41.26%,29项筛查占总筛查比41.42%,确诊28人,发病率0.191‰(1:5235)。筛查人数从2339例(2014年)→11712例(2015年)→44708例(2016年)→87822例(2017年),逐年增加。29项筛查占出生人口比逐年递增:2.66%(2014年)→13.26%(2015年)→51.52%(2016年)→95.17%(2017年)。29项筛查占总筛查比亦逐年递增:2.68%(2014年)→13.31%(2015年)→51.69%(2016年)→95.36%(2017年)。男女筛查比无明显差别。筛查地域从2014年仅宁波市妇女儿童医院出生新生儿,到2015年扩大至海曙区、江北区。至2016年全市各个县市均有行29项筛查,人数仍以海曙区最多。至2017年除慈溪市(84.72%)、余姚市(85.54%),其他各县市29项筛查覆盖率在97%以上。⑵筛查阳性1251例,筛查阳性率0.85%;假阳性病例1223例,总体特异性99.17%,其中氨基酸、脂肪酸、有机酸代谢异常分别为99.50%、99.87%、99.79%。总灵敏度2.24%,其中氨基酸、脂肪酸、有机酸代谢异常分别为1.22%、5.94%、2.58%。苯丙酮尿症与原发性肉碱缺乏症阳性预测值最高,分别为11.94%、10.96%。无假阴性病例出现。⑶男串联筛查可疑阳性率0.85%,女串联筛查可疑阳性率0.85%;低出生体重儿串联筛查可疑阳性率2.05%,正常出生体重儿串联筛查可疑阳性率0.72%,巨大儿串联筛查可疑阳性率0.55%;早产儿串联筛查可疑阳性率1.28%,足月儿串联筛查可疑阳性率0.75%。⑷确诊28例遗传代谢病患儿,筛查确诊总阳性率1:5235(0.191‰),其中氨基酸代谢病2种9例,脂肪酸代谢病3种12例,有机酸代谢病2种7例。瓜氨酸血症Ⅱ型(希特林蛋白缺乏症)1例,苯丙酮尿症8例,原发性肉碱缺乏症8例,中链酰基化辅酶A脱氢酶缺乏症2例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,3-甲基巴豆酰辅酶A羧酶缺乏6例,甲基丙二酸血症1例。其中男22例,女6例。低出生体重儿2例,正常出生体重儿25例,巨大儿1例。早产儿4例,足月儿24例。随访21例,确诊前2例有临床症状,随访治疗后有5例有临床症状,其中3-甲基巴豆酰辅酶A羧酶缺乏症临床症状发病率最高。结论:⑴3年串联质谱筛查人数逐年增加;29项筛查占出生人口比逐年递增;29项筛查占总筛查比亦逐年递增。男女筛查比无明显差别。筛查地域不断扩大,至2017年大部分县市29项筛查覆盖率在97%以上。⑵筛查阳性1251例,筛查阳性率0.85%;假阳性病例1223例,总体特异性99.17%。敏感度2.24%,苯丙酮尿症与原发性肉碱缺乏症阳性预测值最高,分别为11.94%、10.96%。无假阴性病例出现。⑶男女可疑阳性率无差别,低出生体重儿因可疑阳性召回明显多于正常出生体重儿与巨大儿,早产儿因可疑阳性召回明显多于足月儿。⑷确诊病例28例,筛查确诊总阳性率1:5235(0.191‰),发病率最高为苯丙酮尿症和原发性肉碱缺乏症。男婴多于女婴;正常出生体重儿多于低出生体重儿、巨大儿。足月儿多于早产儿。3-甲基巴豆酰辅酶A羧酶缺乏症临床症状发病率最高。