BMP-2在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

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目的采用免疫组织化学方法,探讨BMP-2和VEGF在肝细胞肝癌中的表达,结合病人临床病理资料,分析两者在在肝细胞肝癌中的表达情况,同时采用CD34标记肿瘤组织中的肿瘤血管数目,结合BMP-2、VEGF和CD34在肝癌组织中的表达以及与临床病理资料之间的关系,探讨BMP-2与VEGF之间的可能关联以及BMP-2在肝细胞癌血管生成中可能的作用,为以后肝细胞癌在血管生成方面的治疗提供一个新的治疗途径。方法搜集天津市第三中心医院病理科2015年6月至2016年6月经手术切除40例肝细胞癌组织及癌旁组织标本。所有的病例均经HE染色明确病理诊断与分级,结果均诊断为肝细胞癌,患者均为第一次手术切除,术前均未接受放疗、化疗等针对肿瘤的相关辅助治疗。应用免疫组织化学方法,采用配对设计χ2检验检测肝细胞癌组织中的BMP-2和VEGF在肝癌和癌旁组织中的表达差异及与患者临床病理资料之间的关系,进而初步探讨一下BMP-2及VEGF两者之间与肿瘤血管生成的关系。结果1.肝细胞癌组织中BMP-2和VEGF均在肿瘤细胞胞浆内表达,它们的阳性率(分别为75%和80%)并且高于肝细胞癌癌旁组织中的阳性率(40%和42.5%),两者之间的差异有统计学意义(c2值分别为10.03和11.85,均P<0.05)。2.BMP-2和VEGF在肝癌和癌旁组织中的表达差异与患者的年龄,性别、有无乙肝、血清AFP高低、有无肝硬化无关,但是与肝细胞癌组织包膜完整与否、单多发结节、门静脉癌栓有无、TNM分期、分化程度有关,包膜不完整、多发结节、有门静脉癌栓、TNM中的III+IV期、分化程度越低,BMP-2的表达程度越高,差异有统计学意义。3.根据Spearman相关性分析,发现肝细胞癌组织中BMP-2阳性和阴性表达的例数与肿瘤组织VEGF的阳性和阴性例数呈正相关(r=7.316,P=0.0068),说明BMP-2和VEGF在肝细胞癌血管生成方面可能有一定的关系,同时,CD34标记的肿瘤微血管密度在肝细胞癌中数量高于癌旁,肝细胞肝癌组织和癌旁组织血管活跃为(55%和15%,P<0.05),说明肝细胞肝癌组织血管生成活跃,同时血管生成活跃的组织,伴随BMP-2表达量增加,说明血管生成与BMP-2表达有关。结论1.采用免疫组织化学方法,发现BMP-2、VEGF在肝细胞癌组织中的表达高于癌旁组织的表达,且两者在肝细胞癌组织中的表达呈正相关。2.BMP-2和VEGF的表达差异与病人的年龄、性别、有无乙肝、有无肝硬化无关,而与肝细胞癌组织包膜完整与否、单多发结节、门静脉癌栓有无、TNM分期、分化程度有关,包膜不完整、多发结节、有门静脉癌栓、TNM分期中的III+IV期、分化程度越低,则BMP-2的表达程度越高,肝细胞癌组织越容易发生侵袭和转移,并且BMP-2高表达与血管生成有关,可以作为抗血管生成治疗的一个途径。
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