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前言 近年来的研究证实，血管内皮在调节心脏循环功能和稳定内环境中起到重要作用。血管内皮是一个具有许多生理功能的活性器官。内皮功能失调主要表现为内皮依赖性舒张功能的异常及粘附性的提高，其功能的异常不仅是动脉硬化的始动环节，还是导致其不断进展的重要因素，因此改善和恢复血管内皮功能已经成为冠心病防治的重要目标之一。研究表明高脂血症患者在动脉粥样硬化之前即可出现血管内皮功能异常，是冠心病的独立危险因素。他汀类药物抗动脉粥样硬化的作用是多样和多向的。除调脂作用外，还存在许多非调脂作用，如保护内皮功能，抗炎，稳定斑块的作用。本研究旨在观察阿托伐他汀对混合型高脂血症患者血管内皮功能的影响，探讨其抗动脉粥样硬化的机制。 目的 观察调脂治疗对混合型高脂血症患者的内皮依赖性舒张功能，血浆内皮素水平的变化，明确阿托伐他汀对其血管内皮功能的影响。 方法 40例混合型高脂血症患者，进行8周阿托伐他汀片10mg／d，口服治疗，治疗前后测定血脂，血浆内皮素以及用彩色超声多谱勒测定肱动脉血管内径的变化，反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径变化。40例健康人群为对照组，只测定一次血脂，血浆内皮素，肱动脉血管内径，反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径变化。 结果 混合型高脂血症患者的内皮依赖性舒张功能明显受损(P＜0.01)，而对硝酸甘油反应两组无差异(P>0.05)，血浆内皮素明显增高(P<0.01)。阿托伐他汀组治疗8周后，血清TG，TC，LDL一C及血浆ET明显下降(P<0.01)，而HDL一C升高(P<0.01)，肪动脉血管内皮依赖性舒张功能较治疗前明显改善(P<0.01)且与治疗前的TC，TG，LDL一C的基础值无相关性，(r=0.0104，0.0087，0.1068，p>0.05)，与TG，TC，LDL一C的下降程度也无相关性，(r二0.139，0.164，0.ng，P>0.05)，肪动脉内皮依赖性舒张功能与内皮素水平呈负相关(r二一0.864)。讨论 本研究采用由Celermajar首创的利用彩色多普勒超声技术检测反应性充血时肚动脉内径的变化及检测血浆ET水平，来评价血管内皮功能。反应性充血通过提高切应力，刺激内皮细胞释放出一氧化氮(NO)，导致血管扩张，反映的是内皮依赖性舒张功能(EDD)，而硝酸甘油是直接释放NO导致血管扩张，反映的是内皮非依赖性舒张功能(EIDD)。本研究提示血流介导的肪动脉内皮依赖性舒张反应在混合型高脂血症患者中是减弱的(P<0.01)，阿托伐他汀可以改善混合型高脂血症患者的血管内皮依赖性舒张功能(P<0.01)，这一作用是不依赖其调脂作用的，这与许多大规模的临床试验结果相符合，即发现他汀类显著降低冠状动脉临床事件的效益，远早于冠状动脉的病理形态学改变之前。阿托伐他汀对内皮细胞可能有直接作用，表现在以下几个方面:(l)可直接激活NOS，引起内皮细胞NO的迅速释放。(2)增加LDL一C氧化阻力。(3)抑制血管平滑肌细胞的增殖的迁移。内皮损害时NO和前列环素(PGIZ)释放减少，而ET凝血恶烷A:(飞XA:)等强缩血管物质释放增多，使收缩和舒张因子平衡失调，收缩因子，尤其是ET的释放增加，以及内皮损伤的血管对ET敏感性增强，使内皮依赖性舒张功能减退，血管扩张的储备功能降低。本研究观察到EDD变化与血中ET水平呈负相关(r=一0.864)，表明了ET的增加可影响血管扩张的储备功能。 本研究表明，混合性高脂血症可使血管内皮功能受损，阿托伐他汀可以改善混合型高脂血症血管的内皮功能，其作用独立于降脂作用之外，源于HMG一CoA还原酶抑制对血管内皮的直接作用。结论 阿托伐他汀治疗8周后使混合型高脂血症患者的血清TG，TC，LDL一C水平降低，使HDL一C水平升高。ET水平降低，使血管内皮依赖性舒张功能改善，且此作用独立于降脂作用之外。血管内皮依赖性舒张功能与血浆ET水平呈负相关。