【摘 要】
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目的探讨大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κB表达水平与神经细胞凋亡的关系。并通过该实验,阐释阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κB表达水平及神经细胞凋亡的影
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目的探讨大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κB表达水平与神经细胞凋亡的关系。并通过该实验,阐释阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κB表达水平及神经细胞凋亡的影响。方法健康雄性成年Wistar大鼠105只,由兰州大学动物实验中心提供,大鼠随机分为假手术组(35只)、缺血再灌注组(35只)、阿托伐他汀钙干预组(35只)。阿托伐他汀钙干预组术前每日5mg/Kg阿托伐他汀钙灌胃20 d。应用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。动物模型建立成功后对动物的神经功能进行评分,均为2～3分,即以动物清醒后,爬行时向左转圈(追尾现象),提尾时左前肢内收屈曲并且排除有蛛网膜下腔出血者为入组标准。术后苏醒回笼,自由食水。检测内容有:1.各组均于脑缺血2 h再灌注后3 h进行:观察诺阿托伐他汀钙对各组大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能的影响。2.观察阿托伐他汀钙对大鼠缺血再灌注损伤后脑梗死体积的影响。3.阿托伐他汀钙对各组大鼠缺血再灌注损伤后神经细胞的影响:各组大鼠缺血再灌注24 h后脑组织行HE染色观察病理形态学改变及大脑皮质及海马区异常神经元密度。4.用免疫组化、TUNEL方法观察阿托伐他汀钙对大鼠脑组织NF-κB蛋白表达及神经元凋亡的影响。结果大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织中NF-κB表达明显增加(P＜0.01),于24 h达高峰,且神经细胞凋亡数明显增加(P＜0.01)。给予阿托伐他汀钙干预后能减少缺血脑组织中NF-κB表达(P＜0.01),减少神经元凋亡(P＜0.01),降低神经功能缺损评分(P＜0.01),缩小脑梗死体积。结论阿托伐他汀钙能减轻脑组织的缺血再灌注损伤,改善神经功能缺失,其作用机制可能与阿托伐他汀钙能抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织中NF-κB表达,并能减少神经元凋亡,减轻缺血再灌注损伤有关。
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