益肾平肝方对肝阳上亢型自发性高血压大鼠炎性细胞因子表达的影响及其早期肾脏保护作用

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【目的】   1.观察益肾平肝方对肝阳上亢型SHR炎性细胞因子表达的影响;   2.观察益肾平肝方对肝阳上亢型SHR大鼠早期肾损害的保护作用。   【方法】   以同周龄雄性SHR和WKY大鼠为研究对象,将SHR随机分为肝阳上亢模型制作组(21只,中药附子汤剂),裸SHR组(7只,蒸馏水),采用SHR加灌中药附子汤剂的方法制作肝阳上亢模型,造模周期为4周,模型制作成功后将肝阳上亢模型制作组再随机分为中药组(7只,益肾平肝方),西药组(7只,洛丁新),肝阳上亢型SHR组(7只,蒸馏水),而WKY大鼠作为正常对照组(7只,蒸馏水),观察大鼠在造模后的外观,性情变化,饮水量等症候群改变,测量各组大鼠0、4、12周血压,实验结束后ELISA法测大鼠尿mAlb、α1-MG的含量和大鼠血中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,用免疫组化检测肾脏组织中IL-16、IL-6、TNF-α的表达,电镜光镜观察肾脏的组织形态学变化。   【结果】   经过研究统计比较可见:(1)造模后,肝阳上亢模型制作组大鼠出现毛色枯萎不光泽(P<0.05),双眼结膜充血色泽加深(P<0.01),性情分级多处于Ⅲ级(P<0.01),饮水量较裸SHR组明显增加(P<0.05),血压较裸SHR组升高(P<0.05),较造模前明显升高(P<0.01);(2)治疗后,同WKY组比较肝阳上亢型SHR组血压显著升高(P<0.01),治疗组同肝阳上亢型SHR组比较血压明显降低(P<0.01),中药组和西药组比较无明显差异(P>0.05);(3)组织学研究发现WKY组大鼠肾脏组织正常,肝阳上亢型SHR组大鼠系膜细胞轻度增生,基底膜增厚,局部可见足突融合,排列紊乱,毛细血管袢减少塌陷,可见炎症细胞浸润,中药组和西药组大鼠肾脏组织未见明显异常;(4)实验结束时肝阳上亢型SHR组大鼠尿mAlb、α1-MG的含量显著高于WKY组(P<0.01),中药组大鼠尿α1-MG的含量虽较WKY组升高(P<0.05),但其与西药组比较无显著性差异且较肝阳上亢型SHR组明显降低(P<0.01),而中药组和西药组尿mAlb的含量均显著低于肝阳上亢型SHR组大鼠(P<0.01),与WKY组大鼠尿mAlb的含量无明显差别(P>0.05);(5)在血中相对于WKY组肝阳上亢型SHR组大鼠血IL-1β、IL-6、TNF-α的表达显著升高(P<0.01),与肝阳上亢型SHR组比较中药组和西药组大鼠的表达显著降低(P<0.01),中药组和西药组比较差异无显著性(P>0.05);(6)在肾脏组织中与WKY组比较,肝阳上亢型SHR组大鼠肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达显著增高(P<0.01),同肝阳上亢型SHR组比较中药组和西药组大鼠肾脏中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显降低(P<0.05),中药组和西药组比较差异均无无显著性(P>0.05)。   【结论】   1.益肾平肝方可以降低肝阳上亢型SHR大鼠血压,减少尿微量蛋白排泄,改善肾脏组织形态学,从而减轻高血压早期肾脏损害;   2.益肾平肝方对肝阳上亢型SHR早期肾损害的保护作用可能和其下调IL-1β、IL-6、TNFα的表达有关。
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