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研究背景及目的意义放射性肺损伤通常出现在胸部放射治疗后，是放射治疗胸部肿瘤剂量限制性因素，具有病情进行性加重、机体衰弱，甚至致死性的特点。放射性肺损伤主要分为2个阶段：早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。临床表现，早期以刺激性干咳、胸闷及气短为主；晚期主要表现为难治性呼吸困难，具有不可逆性。目前，主要治疗方法是抗生素联合糖皮质激素和吸氧等对症支持治疗，仅通过抑制炎症因子的释放而减轻症状，但对于已受损的细胞尚无确切的治疗作用。骨髓间充质干细胞（bone marrow-derivedmesenchymalstem cells，BM-MSCs）已经普遍用于放射性肺损伤的动物模型中，并且取得了满意的治疗效果；基于此，验证BM-MSCs治疗放射性肺损伤是否具有数量依赖性，对于指导临床治疗有一定的意义。研究方法小鼠双肺接受单次剂量18Gy的X射线，然后在治疗24h内尾静脉注射PBS和3种不同数量BM-MSCs。随机分成4组：对照组（肺部放疗+PBS）；低量BM-MSCs组（肺部放疗+1×103hBM-MSCs/g）；中量BM-MSCs组（肺部放疗+5×103hBM-MSCs/g）；高量BM-MSCs组（肺部放疗+1×104hBM-MSCs/g。实验观察不同组小鼠的死亡情况，并收集不同时间点的肺组织和眼静脉血，进行组织学及蛋白含量检测，评价炎症及纤维化相关因子的表达。研究结果1. BM-MSCs明显减轻放射性肺损伤，增加存活率，通过抗炎作用及抑制纤维化起作用。2.在放射性肺损伤中BM-MSCs可分化为肺泡上皮细胞及血管内皮细胞修复损伤肺组织。3.低量BM-MSCs治疗效果好于高量组，在治疗组中高量死亡率最高。4. BM-MSCs在放射性肺损伤中能分化为肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，并增加HGF和IL-10的表达，减少TNF-α、TGF-β1和ColⅢ的表达水平。结论1. BM-MSCs明显减轻放射性肺损伤，减少死亡率，有效地促进放射性肺损伤功能的恢复。2. BM-MSCs在治疗放射性肺损伤中未见细胞数量依赖性，移植低量BM-MSCs既安全又具有明显的损伤修复作用。3. BM-MSCs在放射性肺损伤中，通过分化肺泡上皮细胞和血管内皮细胞，进行肺组织再生及修复；在修复肺损伤中，主要通过旁分泌相关因子机制发挥重要的作用。