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转录因子诱导细胞谱系转换是一个表观遗传修饰重建的过程，转录因子结合到组织特异基因位点，引起染色体重塑和表观遗传改变，进而诱导组织特异基因表达。但是该过程效率较低，深入研究细胞谱系转换过程中表观遗传修饰重建和细胞对此的应答机制，对于理解分化细胞命运维持这一基本生物现象极为重要，对提高细胞谱系转换效率也有应用价值。利用肝特异转录因子Foxa3，Hnf1α和Gata4(3TF)诱导的小鼠鼠尾成纤维细胞（TTF细胞）转分化为肝实质细胞类似细胞（iHep细胞）的实验系统，我们发现3TF引起强烈的ATM-p53途径的活化，导致细胞增殖抑制和细胞死亡进而抑制肝向转分化。值得注意的是，ATM的活化是因为响应了作为肝向转分化过程中染色体重塑过程而并不是由于DNA损伤引发的。通过对肝向转分化早期分子事件的系统性分析，我们找到了Baf60b，一个SWI/SNF复合物的成员，能够招募ATM到打开的染色体区域，进而介导了染色体重塑引起的ATM活化。以上结果展现了ATM-p53途径感应染色体重塑的作用，揭示了细胞谱系转换过程中的细胞响应机制。