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本文采用人癌细胞体外培养对五个系列共135个化合物的抗肿瘤作用进行了初步筛选,并进一步研究活性冬凌草衍生物KY4的体内抗肿瘤作用,为KY4的开发提供实验基础。
基于食管鳞癌EC9706和肝癌HepG2细胞株对135个化合物进行了体外筛选,MTT法检测结果显示,77个化合物对细胞增殖呈现很好的抑制作用,其中9个化合物的IC50值小于10μg/mL,与细胞作用24 h即对细胞的体外增殖有显著的抑制作用,各实验组与正常对照组OD值的差异有统计学意义(P<0.05),且在一定的浓度范围内存在浓度依赖性。本结果提示此9个化合物具有良好的细胞毒作用。
冬凌草衍生物KY4的肉瘤小鼠体内试验,以S180肉瘤建立了腹水瘤模型,KY4按15、10、5 mg/kg/d,氟尿嘧啶以20 mg/kg/d,对照组以15 mg/kg/d处理移植S180小鼠7天,结果剂量为5 mg/kg/d的实验组的抑制率达到了61.42％,接近于氟尿嘧啶的抑制率64.19％；以S180肉瘤建立了实体瘤模型,KY4按15、10、5 mg/kg/d,氟尿嘧啶以15 mg/kg/d,对照组以15 mg/kg/d处理移植S180小鼠7天,结果剂量为10 mg/kg/d的实验组的抑制率达到了62.04％,大于氟尿嘧啶的抑制率59.12％；但是腹水瘤和实体瘤实验结果的有效剂量稍有差异,可能是给药方式不同引起的。
本文首次采用MTT法对135个化合物进行了体外筛选,筛选出一个冬凌草衍生物利用动物肿瘤移植模型进行体内实验,采用腹水瘤和实体瘤两种模型进行研究,首次证明新型冬凌草类衍生物KY4具有体外、体内抗肿瘤作用,体内外实验结果为今后KY4的开发提供了实验依据,为KY4的开发奠定了基础,但是其抑瘤机制还需要进一步研究。